1-[5-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-[5-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]ethanone
• 英文别名: 1-acetyl-4,5-dihydro-3-(4-hydroxyphenyl)-5-(4-chlorophenyl)pyrazole；1-[5-(4-Chloro-phenyl)-3-(4-hydroxy-phenyl)-4,5-dihydro-pyrazol-1-yl]-ethanone；1-[3-(4-chlorophenyl)-5-(4-hydroxyphenyl)-3,4-dihydropyrazol-2-yl]ethanone
• 化学式: C₁₇H₁₅ClN₂O₂
• 分子量: 314.771
• InChiKey: KIWCTSOQYFKCKB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[5-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]ethanone 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以31%的产率得到4-(1-acetyl-5-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-3-yl)phenyl sulfamate
  参考文献：
  名称：

  与吡唑啉基芳香族氨基磺酸盐作为碳酸酐酶同工型I，II，IX和XII抑制剂的结构活性关系：合成和生物学评估。

  摘要：

  合成了四个新系列的芳族氨基磺酸盐，并研究了它们对锌酶碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1），hCA I，II，IX和XII的四种人（h）同工型的抑制作用。通过相应的酚类前体的氨磺酰化反应获得的已报道的衍生物带有3,5-二芳基吡唑啉部分，作为结合来自活性位点的锌离子的苯氨基磺酸盐片段和抑制剂尾巴之间的间隔基。吡唑啉是具有生物学优势的支架，具有多种生物活性，例如抗增殖作用。测试了这些衍生物对胞质，hCA I和II（脱靶同种型）和跨膜，与肿瘤相关的hCA IX和XII酶（抗癌靶标）的抑制作用。通常，hCA I不能被有效抑制，而许多低纳摩尔抑制剂被证明可抵抗hCA II（KIs在0.42-90.1 nM范围内），IX（KIs在0.72-63.6 nM范围内）和XII（KIs在0.88-85.2 nM范围内）。对于CA II，吡唑啉环上的最佳取代片段包括3-芳基上的4-氨基磺酸基和5-芳基上的卤素或

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111638
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙酮 在 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 1-[5-(4-chlorophenyl)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl]ethanone
  参考文献：
  名称：

  吡唑啉的合成、晶体结构、生物学评价、DFT 计算和三阶非线性光学研究

  摘要：

  合成了新型吡唑啉衍生物，并通过 FTIR、NMR、UV-可见光和质谱研究对其进行了表征。通过SRB测定筛选所有合成的化合物6a-f对MCF-7和HCT 116细胞系的抗癌活性。在合成的吡唑啉中，6b和6f显示出明显的抗癌活性。分子对接研究是用两种蛋白质（PDB 编号：1M17 和 5ZTO）完成的，以研究化合物与蛋白质的结合相互作用。ADME 研究表明，这些化合物表现出类似药物的特性，遵循 Lipinski 的五法则。化合物6b的分子结构使用单晶 X 射线衍射法进行研究。使用密度泛函理论 (DFT) 计算研究了化合物6b的结构、吸收和第一静态超极化特性。实验数据与计算得到的 FTIR 和紫外-可见光谱数据吻合良好。使用开孔和闭孔 z 扫描技术研究了三阶非线性光学特性。化合物6b表现出非线性吸收(β） 的 1.94×10-11强度 m/W (一世0) 是 4.49GW/C米2.三阶非线性磁化率约为

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.130780

文献信息

• Synthesis, Crystal Structure, Biological Evaluation, DFT Calculations and Third Order Nonlinear Optical Studies of Pyrazolines
  作者：Swarnagowri Nayak、Vinay Parol、Gangadhar Hari、K.S.R. Pai、Rajeev K. Sinha、N.K. Lokanath、Sri Ram G Naraharisetty、Santosh L. Gaonkar

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.130780

  日期：2021.11

  Novel pyrazoline derivatives were synthesized and characterized by FTIR, NMR, UV-visible, and mass spectral studies. All the synthesized compounds 6a-f were screened for anticancer activity against MCF-7 and HCT 116 cell lines via SRB assay. Among the synthesized pyrazolines 6b and 6f showed appreciable anticancer activity. The molecular docking study was done with two proteins (PDB No: 1M17 and 5ZTO)

  合成了新型吡唑啉衍生物，并通过 FTIR、NMR、UV-可见光和质谱研究对其进行了表征。通过SRB测定筛选所有合成的化合物6a-f对MCF-7和HCT 116细胞系的抗癌活性。在合成的吡唑啉中，6b和6f显示出明显的抗癌活性。分子对接研究是用两种蛋白质（PDB 编号：1M17 和 5ZTO）完成的，以研究化合物与蛋白质的结合相互作用。ADME 研究表明，这些化合物表现出类似药物的特性，遵循 Lipinski 的五法则。化合物6b的分子结构使用单晶 X 射线衍射法进行研究。使用密度泛函理论 (DFT) 计算研究了化合物6b的结构、吸收和第一静态超极化特性。实验数据与计算得到的 FTIR 和紫外-可见光谱数据吻合良好。使用开孔和闭孔 z 扫描技术研究了三阶非线性光学特性。化合物6b表现出非线性吸收(β） 的 1.94×10-11强度 m/W (一世0) 是 4.49GW/C米2.三阶非线性磁化率约为
• Design, synthesis and in vitro evaluation of some small molecules malonyl CoA decarboxylase inhibitors containing pyrazoline scaffold and study of their binding interactions with malonyl CoA decarboxylase via preliminary docking simulation
  作者：Deepali M. Jagdale、C. S. Ramaa

  DOI：10.1007/s00044-017-1917-7

  日期：2017.9

  In the present work series of small molecules (5a–5m, 6a–6j) were schematically designed and synthesized using simple chemical procedures. Their structures were confirmed based upon findings from infrared, 1H nuclear magnetic resonance (NMR), 13C NMR, and mass spectra. The derivatives were evaluated for their in vitro malonyl CoA decarboxylase inhibition activity by using fluorimetric assay. Pyrazol-1-yl-1

  在本工作中，小分子（5a - 5m，6a - 6j）的序列是通过简单的化学程序进行示意图设计和合成的。基于红外，1H核磁共振（NMR），13C NMR和质谱的发现，确认了它们的结构。使用荧光测定法评估衍生物的体外丙二酰辅酶A脱羧酶抑制活性。吡唑-1-基-1、3-噻唑-4（5H）-一衍生物（5a - 5m）的活性优于吡唑-1-基-1-乙酮衍生物（6a - 6j）。化合物5e，5j，和6f表现出优异的体外丙二酰辅酶A脱羧酶抑制活性，IC50值分别为0.10、0.27和0.26μM。将这些活性最高的化合物5e，5j和6f停靠在丙二酰辅酶A脱羧酶（HsMCD，PDB ID：2YGW）中，以研究配体与蛋白质的相互作用。
• Synthesis and in vitro selective anti-Helicobacter pylori activity of pyrazoline derivatives
  作者：F. Chimenti、B. Bizzarri、F. Manna、A. Bolasco、D. Secci、P. Chimenti、A. Granese、D. Rivanera、D. Lilli、M.M. Scaltrito、M.I. Brenciaglia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.11.042

  日期：2005.2

  In order to develop new anti-Helicobacter pylori agents, a series of N1-substituted 3,5-diphenyl pyrazolines P1-P13 was prepared and evaluated for their antibacterial activity. All synthesized compounds showed little or no activity against different species of Gram-positive and Gram-negative bacteria of clinical relevance and against various strains of pathogenic fungi. The same derivatives exhibited

  为了开发新的抗幽门螺杆菌药物，制备了一系列N1取代的3,5-二苯基吡唑啉P1-P13，并对其抗菌活性进行了评估。所有合成的化合物对具有临床相关性的不同种类的革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌以及各种病原真菌菌株都几乎没有或没有活性。相同的衍生物对一系列幽门螺杆菌菌株（包括对参考化合物甲硝唑有抗性的菌株）表现出显着的活性。在所制备的化合物中，在5-苯环中具有N1-乙酰基和4-甲氧基取代基的化合物在1-4 microg / mL MIC范围内显示出对幽门螺杆菌甲硝唑耐药菌株的最佳活性。
• 二氢青蒿素苯基醚衍生物及其应用
  申请人：沈阳药科大学

  公开号：CN104974171B

  公开（公告）日：2017-04-19

  本发明属于医药技术领域，具体涉及含氮取代二氢青蒿素苯基醚、其旋光异构体及其制备方法和以该衍生物为活性成分的药物组合物，及其在制备用于治疗和/或预防各种癌症的药物中的用途。本发明所示的化合物或其药学上可接受的盐结构如下：其各变量如权利要求书和说明书所述。本发明能同时等量制备二氢青蒿素C‑10位为R或S构型的一对差向异构体，并实现分离；所制备的化合物对肿瘤细胞生长抑制作用明显；对耐药细胞表现出选择性杀伤作用，有克服多药耐药的潜力。
• Synthesis, anticancer evaluation and pharmacokinetic study of novel 10-O-phenyl ethers of dihydroartemisinin
  作者：Shenglin Luan、Hang Zhong、Xuan Zhao、Jinyu Yang、Yongkui Jing、Dan Liu、Linxiang Zhao

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.10.023

  日期：2017.12

  Twenty hybrid compounds, tethering dihydroartemisinin (DHA) with diaryl-pyrazoline/diaryl-pyrazole through ether linkage, were synthesized based on hybridization strategy and assessed for their anticancer activity. The representative compound 6f exhibited significantly elevated antiproliferative activity compared with DHA against a panel of cancer cell lines. Unexpected sensitivity of 6f in Adriamycinresistant MCF-7 cells (MCF-7/Adr) inspired subsequent research on anticancer activity of these DHA derivatives against breast cancer cell lines. All the novel compounds exhibited potent activity in three breast cancer cells including MDA-MB-231, MCF-7 and MCF-7/Adr. Most of them exerted almost 10-fold higher potency in MCF-7/Adr than in MCF-7 and MDA-MB-231 cells. Compound 5f, the most potent compound against MCF-7/Adr (GI(50) = 18 nM), was used for mechanism research which revealed that compound 5f arrested MCF-7 and MCF-7/Adr cells in G0/G1 phase with decreased levels of cyclin D1 and increased levels of p27. Preliminary pharmacokinetic properties of 5f and 6f were investigated in rats after a single intravenous administration. The high sensitivity of MCF-7/Adr indicates that these compounds have potential to be developed as therapeutic agents to treat drug-resistant cancer. (C) 2017 Published by Elsevier Masson SAS.