ethyl 2-(2-ethoxy-6-formylphenoxy)acetate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(2-ethoxy-6-formylphenoxy)acetate
• 化学式: C₁₃H₁₆O₅
• mdl: MFCD11552061
• 分子量: 252.267
• InChiKey: REBSKAXSVNDKAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.384
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(2-ethoxy-6-formylphenoxy)acetate 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 ethyl 7-ethoxy-1-benzofuran-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂的新型紫草素-苯并[b]呋喃衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新的紫草素-苯并[b]呋喃衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。大多数化合物显示出与紫草素相当的抗癌细胞增殖活性，同时对非癌细胞具有较低的细胞毒性。其中，化合物6c对HT29细胞显示出强大的抗癌活性，IC50值为0.18μM，显着优于参考药物紫草素和CA-4。而且，6c可以抑制微管蛋白聚合，并与[3H]秋水仙碱竞争与微管蛋白的结合。进一步的生物学研究表明6c可以诱导细胞凋亡并使细胞线粒体去极化，调节HT29细胞中凋亡相关蛋白的表达。除了，6c激活了HT29细胞在G2 / M期的细胞周期停滞，并影响了细胞周期相关蛋白的表达。此外，6c显示出对细胞迁移和管形成的有效抑制，这有助于抗血管生成。这些结果促使我们将6c视为潜在的微管蛋白聚合抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112105
• 作为产物：
  描述：

  ethoxy-2-(methoxymethoxy)benzaldehyde 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 ethyl 2-(2-ethoxy-6-formylphenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  强效 Mcl-1 抑制剂的开发：源自 DNA 编码的化学库筛选的大环化合物的结构研究

  摘要：

  逃避细胞凋亡对于肿瘤的发生和生长至关重要。促存活蛋白髓样细胞白血病 1 （Mcl-1） 是 Bcl-2 家族的抗凋亡成员，与肿瘤侵袭性、生存率差和耐药性有关。Mcl-1 抑制剂的开发意味着阻断蛋白质-蛋白质相互作用，通常需要对大而复杂的分子进行漫长的优化过程。在本文中，我们描述了使用 DNA 编码的化学文库合成和筛选来直接生成复杂但构象优先的大环命中，这些大环命中用作 Mcl-1 抑制剂。通过将构象分析和基于结构的设计的概念组合与允许快速模拟的稳健合成平台相结合，我们优化了铅系列在低纳摩尔范围内的体外效力。此外，我们展示了大环化合物的物理化学性质的微调，从而鉴定出具有平衡轮廓的先导候选物 57/59，这些候选化合物适用于未来开发用于治疗用途。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02206

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF ALPHA-AMINO-BETA-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA SEMIALDÉHYDE DÉCARBOXYLASE DE L'ACIDE ALPHA-AMINO-BÊTA-CARBOXYMUCONIQUE
  申请人：TES PHARMA S R L

  公开号：WO2018069532A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α- amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD+ biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.

  本公开揭示了能够调节α-氨基-β-羧基琥珀酸半醛脱羧酶（ACMSD）活性的化合物，这些化合物对于预防和/或治疗与NAD+生物合成缺陷相关的疾病和疾病非常有用，例如代谢紊乱、神经退行性疾病、慢性炎症性疾病、肾脏疾病以及与衰老相关的疾病。本申请还揭示了包含所述化合物的药物组合物以及将这些化合物用作药物的用途。
• INHIBITORS OF ALPHA-AMINO-BETA-CARBOXYMUCONIC ACID SEMIALDEHYDE DECARBOXYLASE
  申请人：TES Pharma S.r.I.

  公开号：US20180134667A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  The present disclosure discloses compounds capable of modulating the activity of α-amino-β-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase (ACMSD), which are useful for the prevention and/or the treatment of diseases and disorders associated with defects in NAD + biosynthesis, e.g., metabolic disorders, neurodegenerative diseases, chronic inflammatory diseases, kidney diseases, and diseases associated with ageing. The present application also discloses pharmaceutical compositions comprising said compounds and the use of such compounds as a medicament.
• Synthesis and biological evaluation of novel shikonin-benzo[b]furan derivatives as tubulin polymerization inhibitors targeting the colchicine binding site
  作者：Yu-Ying Shao、Yong Yin、Bao-Ping Lian、Jia-Fu Leng、Yuan-Zheng Xia、Ling-Yi Kong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112105

  日期：2020.3

  with the IC50 value of 0.18 μM against HT29 cells, which was significantly better than that of the reference drugs shikonin and CA-4. What's more, 6c could inhibit tubulin polymerization and compete with [3H] colchicine in binding to tubulin. Further biological studies depicted that 6c can induce cell apoptosis and cell mitochondria depolarize, regulate the expression of apoptosis related proteins in

  设计并合成了一系列新的紫草素-苯并[b]呋喃衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。大多数化合物显示出与紫草素相当的抗癌细胞增殖活性，同时对非癌细胞具有较低的细胞毒性。其中，化合物6c对HT29细胞显示出强大的抗癌活性，IC50值为0.18μM，显着优于参考药物紫草素和CA-4。而且，6c可以抑制微管蛋白聚合，并与[3H]秋水仙碱竞争与微管蛋白的结合。进一步的生物学研究表明6c可以诱导细胞凋亡并使细胞线粒体去极化，调节HT29细胞中凋亡相关蛋白的表达。除了，6c激活了HT29细胞在G2 / M期的细胞周期停滞，并影响了细胞周期相关蛋白的表达。此外，6c显示出对细胞迁移和管形成的有效抑制，这有助于抗血管生成。这些结果促使我们将6c视为潜在的微管蛋白聚合抑制剂，值得进一步研究。
• Development of Potent Mcl-1 Inhibitors: Structural Investigations on Macrocycles Originating from a DNA-Encoded Chemical Library Screen
  作者：Koen F. W. Hekking、Sergio Maroto、Kees van Kekem、Frank S. Haasjes、Jack C. Slootweg、Patrick G. B. Oude Alink、Ron Dirks、Malvika Sardana、Marjon G. Bolster、Brian Kuijpers、Dennis Smith、Robin Doodeman、Marcel Scheepstra、Birgit Zech、Mark Mulvihill、Louis M. Renzetti、Lee Babiss、Paolo A. Centrella、Matthew A. Clark、John W. Cuozzo、Marie-Aude Guié、Eric Sigel、Sevan Habeshian、Christopher D. Hupp、Julie Liu、Heather A. Thomson、Ying Zhang、Anthony D. Keefe、Gerhard Müller、Stijn Gremmen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02206

  日期：2024.2.22

  for the development and growth of tumors. The pro-survival protein myeloid cell leukemia 1 (Mcl-1) is an antiapoptotic member of the Bcl-2 family, associated with tumor aggressiveness, poor survival, and drug resistance. Development of Mcl-1 inhibitors implies blocking of protein–protein interactions, generally requiring a lengthy optimization process of large, complex molecules. Herein, we describe

  逃避细胞凋亡对于肿瘤的发生和生长至关重要。促存活蛋白髓样细胞白血病 1 （Mcl-1） 是 Bcl-2 家族的抗凋亡成员，与肿瘤侵袭性、生存率差和耐药性有关。Mcl-1 抑制剂的开发意味着阻断蛋白质-蛋白质相互作用，通常需要对大而复杂的分子进行漫长的优化过程。在本文中，我们描述了使用 DNA 编码的化学文库合成和筛选来直接生成复杂但构象优先的大环命中，这些大环命中用作 Mcl-1 抑制剂。通过将构象分析和基于结构的设计的概念组合与允许快速模拟的稳健合成平台相结合，我们优化了铅系列在低纳摩尔范围内的体外效力。此外，我们展示了大环化合物的物理化学性质的微调，从而鉴定出具有平衡轮廓的先导候选物 57/59，这些候选化合物适用于未来开发用于治疗用途。