(2R,5S)-5-fluoro-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine salicylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 核苷和核苷酸类似物
• 英文名称: (2R,5S)-5-fluoro-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine salicylate
• 英文别名: emtricitabine salicyclic acid salt；emtricitabine salicylate；4-amino-5-fluoro-1-[(2R,5S)-2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]pyrimidin-2-one;2-hydroxybenzoic acid
• 化学式: C₇H₆O₃*C₈H₁₀FN₃O₃S
• 分子量: 385.373
• InChiKey: NOADFSQMVYULJQ-RIHPBJNCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.64
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5S)-5-fluoro-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine salicylate 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以91.88%的产率得到恩曲他滨
  参考文献：
  名称：

  一种恩曲他滨的不对称制备方法

  摘要：

  本发明提供一种恩曲他滨的不对称制备方法，该制备方法以L‑氯甲酸薄荷酯为原料，其与2‑卤乙醇缩合，经氧化得到稳定的中间体乙醛醇薄荷酯，此中间体与2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷缩合，经卤化后与硅烷化的5‑氟胞嘧啶偶联，接着水解后与水杨酸成盐，最后重结晶得到恩曲他滨纯品，整个合成过程中所用原料低廉易得，使得本发明的恩曲他滨的合成成本大大降低，且合成工艺简单，合成条件温和，所得恩曲他滨的收率较高，同时，在合成过程中手性底物容易除去，产生的三废污染物少，适合恩曲他滨工业化大规模生产。

  公开号：

  CN110437218B
• 作为产物：
  描述：

  5S-(5'-fluorocytosinyl)-1,3-oxathiolane-2R-methyl-L-menthol carbonate 、 水杨酸 在 甲醇 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以90.97%的产率得到(2R,5S)-5-fluoro-1-[2-(hydroxymethyl)-1,3-oxathiolan-5-yl]cytosine salicylate
  参考文献：
  名称：

  一种恩曲他滨的不对称制备方法

  摘要：

  本发明提供一种恩曲他滨的不对称制备方法，该制备方法以L‑氯甲酸薄荷酯为原料，其与2‑卤乙醇缩合，经氧化得到稳定的中间体乙醛醇薄荷酯，此中间体与2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷缩合，经卤化后与硅烷化的5‑氟胞嘧啶偶联，接着水解后与水杨酸成盐，最后重结晶得到恩曲他滨纯品，整个合成过程中所用原料低廉易得，使得本发明的恩曲他滨的合成成本大大降低，且合成工艺简单，合成条件温和，所得恩曲他滨的收率较高，同时，在合成过程中手性底物容易除去，产生的三废污染物少，适合恩曲他滨工业化大规模生产。

  公开号：

  CN110437218B

文献信息

• 恩曲他滨水杨酸盐及其晶型、制备方法和用途
  申请人：上海现代制药股份有限公司

  公开号：CN104487437B

  公开（公告）日：2017-07-07

  本发明公开了恩曲他滨水杨酸盐的晶型及其制备方法和用途。所述恩曲他滨水杨酸盐的化学结构式如式2所示：其中，式2中，n＝0时代表恩曲他滨水杨酸盐无水物以及n＝1时代表恩曲他滨水杨酸盐一水合物。
• A NOVEL POLYMORPH OF EMTRICITABINE AND A PROCESS FOR PREPARING OF THE SAME
  申请人：Lupin Ltd.

  公开号：EP2350065A1

  公开（公告）日：2011-08-03
• NOVEL POLYMORPH OF EMTRICITABINE AND A PROCESS FOR PREPARING OF THE SAME
  申请人：Singh Girij Pal

  公开号：US20110288298A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  A polymorph of emtricitabine, wherein said polymorph displays angular positions of characteristic peaks in powder X-ray diffraction pattern 13.61±0.2, 15.54±0.2, 19.49±0.2, 20.55±0.2, 25.89±0.2, 28.09±0.2 and 29.10±0.2. A pharmaceutical composition comprising a polymorph of emtricitabine displaying angular positions of characteristic peaks in powder X-ray diffraction pattern 13.61±0.2, 15.54±0.2, 19.49±0.2, 20.55±0.2, 25.89±0.2, 28.09±0.2 and 29.10±0.2. A process for the preparation of a polymorph of emtricitabine comprising the steps of (a) dissolving crude emtricitabine in polar organic solvent by heating at a temperature of at least 40° C. and not more than 150° C. to form a reaction mixture optionally decreasing the concentration of polar organic solvent in said reaction mixture; cooling the reaction mixture obtained in step (a); and separating the solid from the cooled reaction mixture resulted in step (b).
• [EN] A NOVEL POLYMORPH OF EMTRICITABINE AND A PROCESS FOR PREPARING OF THE SAME<br/>[FR] NOUVEAU POLYMORPHE DE L'EMTRICITABINE ET PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2010055526A1

  公开（公告）日：2010-05-20

  A polymorph of emtricitabine, wherein said polymorph displays angular positions of characteristic peaks in powder X-ray diffraction pattern 13.61± 0.2, 15.54± 0.2, 19.49± 0.2, 20.55± 0.2, 25.89± 0.2, 28.09± 0.2 and 29.10± 0.2. A pharmaceutical composition comprising a polymorph of emtricitabine displaying angular positions of characteristic peaks in powder X-ray diffraction pattern 13.61± 0.2, 15.54± 0.2, 19.49± 0.2, 20.55± 0.2, 25.89± 0.2, 28.09± 0.2 and 29.10± 0.2. A process for the preparation of a polymorph of emtricitabine comprising the steps of (a) dissolving crude emtricitabine in polar organic solvent by heating at a temperature of at least 40°C and not more than 150°C to form a reaction mixture optionally decreasing the concentration of polar organic solvent in said reaction mixture; cooling the reaction mixture obtained in step (a); and separating the solid from the cooled reaction mixture resulted in step (b).
• 一种恩曲他滨的不对称制备方法
  申请人：武汉工程大学

  公开号：CN110437218B

  公开（公告）日：2023-04-11

  本发明提供一种恩曲他滨的不对称制备方法，该制备方法以L‑氯甲酸薄荷酯为原料，其与2‑卤乙醇缩合，经氧化得到稳定的中间体乙醛醇薄荷酯，此中间体与2,5‑二羟基‑1,4‑二噻烷缩合，经卤化后与硅烷化的5‑氟胞嘧啶偶联，接着水解后与水杨酸成盐，最后重结晶得到恩曲他滨纯品，整个合成过程中所用原料低廉易得，使得本发明的恩曲他滨的合成成本大大降低，且合成工艺简单，合成条件温和，所得恩曲他滨的收率较高，同时，在合成过程中手性底物容易除去，产生的三废污染物少，适合恩曲他滨工业化大规模生产。