N-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl-2,4,6-d₃)ethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl-2,4,6-d₃)ethyl)acetamide
• 英文别名: N-[2-(2,4,6-trideuterio-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₂
• 分子量: 235.258
• InChiKey: DRLFMBDRBRZALE-LESCGEGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  褪黑素 在 三(五氟苯基)硼烷 、 重水 作用下， 以 氘代氯仿 为溶剂， 反应 24.0h， 以95%的产率得到N-(2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl-2,4,6-d₃)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  B（C 6 F 5）3-富电子芳族和杂芳族化合物的区域选择性氘代反应

  摘要：

  氘标记的化合物在生命科学中得到广泛应用。在此，报道了以B（C 6 F 5）3为催化剂，D 2 O为氘源的富电子（杂）芳族化合物的氘化。该协议高效，简单易操作，并成功应用于包括自然神经递质类褪黑激素在内的23种底物的氘化。假定O–D键的弱化最终导致亲电性D +的形成。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b02701

文献信息

• Shifted Selectivity in Protonation Enables the Mild Deuteration of Arenes Through Catalytic Amounts of Bronsted Acids in Deuterated Methanol
  作者：Oliver Fischer、Anja Hubert、Markus R. Heinrich

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01604

  日期：2020.9.18

  effect” of the solvent methanol, deuterations of electron-rich aromatic systems can be carried out under mild acid catalysis and thus under far milder conditions than known so far. The exceptional functional group tolerance observed under the optimized conditions, which even includes highly acid-labile groups, results from a hitherto unexploited shifted selectivity in protonation, and enabled simple

  利用溶剂甲醇的“差异化作用”，可以在温和的酸催化下并且因此在比迄今已知的条件温和得多的条件下，对富电子芳族体系进行氘化。在优化条件下观察到的出色的官能团耐受性（甚至包括高度酸不稳定的基团）是由于迄今为止未利用的质子化选择性转移而导致的，并使得能够简单，直接地获得复杂的氘标记化合物。
• Scalable and selective deuteration of (hetero)arenes
  作者：Wu Li、Jabor Rabeah、Florian Bourriquen、Dali Yang、Carsten Kreyenschulte、Nils Rockstroh、Henrik Lund、Stephan Bartling、Annette-Enrica Surkus、Kathrin Junge、Angelika Brückner、Aiwen Lei、Matthias Beller

  DOI：10.1038/s41557-021-00846-4

  日期：2022.3

  phenols, indoles and other heterocycles, using inexpensive D2O under hydrogen pressure. This methodology represents an easily scalable deuteration (demonstrated by the synthesis of deuterium-containing products on the kilogram scale) and the air- and water-stable catalyst enables efficient labelling in a straightforward manner with high quality control.

  同位素标记，特别是氘代，是开发新药的重要工具，特别是用于代谢物的鉴定和定量。为此，已经开发了许多有效的方法，允许小规模合成选择性氘代化合物。由于氘代化合物作为活性药物成分的发展，人们对可扩展的氘代方法越来越感兴趣。工业环境中大规模氘标记方法的开发需要可靠、稳健和可扩展的技术。在这里，我们展示了通过将纤维素与丰富的铁盐结合制备的纳米结构铁催化剂，允许使用廉价的 D2 O 在氢气压力下。这种方法代表了一种易于扩展的氘化（通过在千克规模上合成含氘产品来证明），并且空气和水稳定的催化剂能够以直接的方式进行有效的标记，并具有高质量的控制。
• Homogenous Iron-Catalysed Deuteration of Electron-Rich Arenes and Heteroarenes
  作者：Kathrin Junge、Matthias Beller、Florian Bourriquen

  DOI：10.1055/a-1992-6596

  日期：2023.3

  development of new pharmaceuticals. Thus, methodologies for isotope-labelling reactions continue to be important. Here, a convenient methodology for hydrogen/deuterium exchange reactions in electron-rich arenes is reported using simple iron salts and deuterium oxide as isotope source.

  从基础有机化学和物理化学的机理研究到新药的开发，氘代有机分子在许多应用中都引起了人们的兴趣。因此，同位素标记反应的方法仍然很重要。在这里，报告了一种使用简单的铁盐和氧化氘作为同位素源的富电子芳烃中氢/氘交换反应的简便方法。
• DMITREVSKAYA, L. I.;SMUSHKEVICH, YU. I.;KURKOVSKAYA, L. N.;PONOMARENKO, N+, ZH. OBSHCH. XIMII, 58,(1988) N 7, 1621-1625
  作者：DMITREVSKAYA, L. I.、SMUSHKEVICH, YU. I.、KURKOVSKAYA, L. N.、PONOMARENKO, N+

  DOI：——

  日期：——
• [DE] VERWENDUNG DEUTERIERTER N-[2-(5-METHOXY-1H-INDOL-3-YL)-ETHYL]ACETAMIDE UND DEREN PHARMAZEUTISCH VERTRÄGLICHER SALZE SOWIE DIESE VERBINDUNGEN ENTHALTENDE ARZNEIMITTEL<br/>[EN] USE OF DEUTERATED N-[2-(5-METHOXY-1H-INDOL-3-YL)-ETHYL]ACETAMIDES AND THE PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, AND MEDICAMENTS CONTAINING SAID COMPOUNDS<br/>[FR] UTILISATION DE N-[2-(5-METHOXY-1H-INDOL-3-YL)-ETHYL]ACETAMIDES DEUTERISES ET DE LEURS SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES ET MEDICAMENTS CONTENANT CES COMPOSES
  申请人：BIRDS PHARMA GMBH BEROLINA INN

  公开号：WO2006086978A2

  公开（公告）日：2006-08-24

  [EN] The invention relates to the use of deuterated N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamides or the pharmaceutically acceptable salts thereof for preventing, treating, or controlling a disorder, disease, or biological function that is related to a relative melatonin deficiency and/or can be treated or influenced by administering melatonin provided that the disease or disorder is not a disorder in the framework of manic depression. The invention further relates to the use of deuterated N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamides or the pharmaceutically acceptable salts thereof for producing a medicament. Also disclosed is a medicament containing deuterated N-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamides or the pharmaceutically acceptable salts thereof.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation de N-[2-(5-méthoxy-1H-indol-3-yl)-éthyl]acétamides deutérisés ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables pour la prophylaxie, le traitement ou le contrôle d'un trouble, d'une maladie ou d'une fonction biologique lié à une carence relative en mélatonine et/ou pouvant être traité et/ou influencé par l'administration de mélatonine, à la condition que le trouble ou la maladie ne soit pas un trouble d'ordre maniacodépressif. L'invention concerne également l'utilisation de N-[2-(5-méthoxy-1H-indol-3-yl)-éthyl]acétamides deutérisés ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables dans la fabrication d'un médicament, ainsi qu'un médicament contenant des N-[2-(5-méthoxy-1H-indol-3-yl)-éthyl]acétamides deutérisés ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
  [DE] Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung deuterierter N-[2-(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide, oder deren pharmazeutisch verträglichen Salzen zur Prophylaxe, Behandlung oder Steuerung einer Störungen, Er-krankung oder biologischen Funktion, die mit einem relativen Melatoninmangel in Zusammenhang steht und/oder durch die Gabe von Melatonin behandelt beziehungsweise beeinflusst werden kann, unter der Bedingung, dass es sich bei der Erkrankung oder Störung nicht um Störungen im Rahmen einer manischen Depression handelt. Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung deuterierter N-[2-(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide, oder deren pharmazeutisch verträglicher Salze zur Herstellung eines Arzneimittels. Weiterhin wird ein Arzneimittel offenbart, das deuterierter N-[2-(5-Methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl]acetamide, oder deren pharmazeutisch verträgliche Salze enthält.