N-(2-(6-methoxyquinazolin-4-yl)ethyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(6-methoxyquinazolin-4-yl)ethyl)acetamide
• 英文别名: N-[2-(6-methoxyquinazolin-4-yl)ethyl]acetamide
• 化学式: C₁₃H₁₅N₃O₂
• 分子量: 245.281
• InChiKey: XIKRGGZCTKMFQJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  64.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  褪黑素 在 sodium periodate 、 甲酸铵 作用下， 以 甲醇 、 水 、 formamide 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 N-(2-(6-methoxyquinazolin-4-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和酞嗪衍生物作为阿戈美拉汀的新型褪黑激素受体配体类似物。

  摘要：

  为了通过调节其药代动力学特性来进一步开发阿戈美拉汀的继任者，我们在此报告了一个新的褪黑激素受体配体家族的设计、合成和药理学结果。由于引入了喹唑啉和酞嗪支架，该支架带有一个乙酰胺侧链和一个甲氧基，作为先前开发的阿戈美拉汀的生物等排配体类似物。将制备的类似物的生物活性与阿戈美拉汀的生物活性进行比较。喹唑啉和酞嗪环被证明是一种多功能支架，可用于简单可行的 MT1 和 MT2 配体。获得了具有亚微摩尔结合亲和力的有效激动剂。然而，与母体化合物相比，两个氮原子的存在导致化合物对 MT1 和 MT2 的亲和力较低，

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112078

文献信息

• Quinazoline and phthalazine derivatives as novel melatonin receptor ligands analogues of agomelatine
  作者：Raphaël Bolteau、Florian Descamps、Mohamed Ettaoussi、Daniel H. Caignard、Philippe Delagrange、Patricia Melnyk、Saïd Yous

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112078

  日期：2020.3

  For further development of successors of Agomelatine through modulation of its pharmacokinetic properties, we report herein the design, synthesis and pharmacological results of a new family of melatonin receptor ligands. Issued from the introduction of quinazoline and phthalazine scaffolds carrying an ethyl amide lateral chain and a methoxy group as bioisosteric ligands analogues of previously developed

  为了通过调节其药代动力学特性来进一步开发阿戈美拉汀的继任者，我们在此报告了一个新的褪黑激素受体配体家族的设计、合成和药理学结果。由于引入了喹唑啉和酞嗪支架，该支架带有一个乙酰胺侧链和一个甲氧基，作为先前开发的阿戈美拉汀的生物等排配体类似物。将制备的类似物的生物活性与阿戈美拉汀的生物活性进行比较。喹唑啉和酞嗪环被证明是一种多功能支架，可用于简单可行的 MT1 和 MT2 配体。获得了具有亚微摩尔结合亲和力的有效激动剂。然而，与母体化合物相比，两个氮原子的存在导致化合物对 MT1 和 MT2 的亲和力较低，
• Late-stage diversification of indole skeletons through nitrogen atom insertion
  作者：Julia C. Reisenbauer、Ori Green、Allegra Franchino、Patrick Finkelstein、Bill Morandi

  DOI：10.1126/science.add1383

  日期：2022.9.2

  Compared with peripheral late-stage transformations mainly focusing on carbon–hydrogen functionalizations, reliable strategies to directly edit the core skeleton of pharmaceutical lead compounds still remain scarce despite the recent flurry of activity in this area. Herein, we report the skeletal editing of indoles through nitrogen atom insertion, accessing the corresponding quinazoline or quinoxaline bioisosteres by trapping of an electrophilic nitrene species generated from ammonium carbamate and hypervalent iodine. This reactivity relies on the strategic use of a silyl group as a labile protecting group that can facilitate subsequent product release. The utility of this highly functional group-compatible methodology in the context of late-stage skeletal editing of several commercial drugs is demonstrated.

  与主要侧重于碳-氢官能化的外围后期转化相比，直接编辑药物先导化合物核心骨架的可靠策略仍然稀缺，尽管最近该领域的活动十分活跃。在此，我们报告了通过氮原子插入对吲哚进行骨架编辑的方法，通过捕获由氨基甲酸铵和高价碘生成的亲电烯类，获得相应的喹唑啉或喹喔啉生物异构体。这种反应性依赖于战略性地使用硅烷基作为易溶保护基团，从而促进后续产物的释放。这种高度兼容官能团的方法在几种商业药物的后期骨架编辑中的应用得到了证实。
• Direct Access to Quinazolines and Pyrimidines from Unprotected Indoles and Pyrroles through Nitrogen Atom Insertion
  作者：Julia C. Reisenbauer、Ann-Sophie K. Paschke、Jelena Krizic、Bence B. Botlik、Patrick Finkelstein、Bill Morandi

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c03264

  日期：2023.12.1

  single-atom insertion reactions have opened up new synthetic approaches for molecular diversification. Developing innovative strategies to directly transform biologically relevant molecules, without any prefunctionalization, is key to further expanding the scope and utility of such transformations. Herein, the direct access to quinazolines and pyrimidines from the corresponding unprotected 1H-indoles

  单原子插入反应的最新进展为分子多样化开辟了新的合成方法。开发创新策略来直接转化生物学相关分子，而不进行任何预功能化，是进一步扩大此类转化的范围和效用的关键。在此，报道了从相应的未保护的1H-吲哚和1H-吡咯直接获得喹唑啉和嘧啶，依赖于双（三甲基甲硅烷基）氨基锂（LiHMDS）作为新型氮原子源与市售的氮原子源的结合。高价碘试剂。该策略在后期环境中的进一步应用表明了其在领先结构多元化活动中的潜力。