tert-butyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₂₃H₃₄BN₃O₄
• 分子量: 427.352
• InChiKey: QNSPOIICAZAAPW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.98
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  76.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-溴-1-异丙基-2-甲基-1H-苯并[d]咪唑 、 tert-butyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 potassium phosphate 、 XPhos Pd G2 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 2-(4-(4-(1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazol-6-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)piperidin-1-yl)-N,N-dimethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现一系列 7-氮杂吲哚作为瞬态靶标参与的强效和高选择性 CDK9 抑制剂

  摘要：

  从筛选命中2 中鉴定出的一系列氮杂苯并咪唑的优化以及从与 CDK9 结合的基于氮杂苯并咪唑的先导6的共晶结构中获得的信息，导致发现了氮杂吲哚作为高效和选择性的 CDK9 抑制剂。为了发现一种高选择性和有效的 CDK9 抑制剂静脉给药，使 CDK9 能够瞬时靶向参与治疗血液系统恶性肿瘤，进一步优化理化和药代动力学特性导致氮杂吲哚38和39. 这些化合物是高效和选择性的 CDK9 抑制剂，在啮齿动物中具有较短的半衰期，适合静脉内给药的物理特性，并有可能在体内实现对 CDK9 的深刻但短暂的抑制。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01249
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-7-氮杂吲哚 在 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 正己烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 57.66h， 生成 tert-butyl 4-(4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  2,4-取代的7-氮杂吲哚的合成和后期分散的一般方法

  摘要：

  作为药物化学计划的一部分，我们采用了已知的合成方法对2,4-取代的7-氮杂吲哚进行后期多样化。讨论了这些策略的优缺点。在这项工作的过程中，从迭代催化剂筛选中确定了三个优化条件，以将Boc保护的4-氯-2-（哌啶丁-4-基）-7-氮杂吲哚转化为相应的频哪醇硼酸酯。另外，还公开了可扩展的路线以先前未报告的Boc保护的4-溴-2-（哌啶丁-4-基）-7-氮杂吲哚和以72％的分离产率有效转化为相应的频哪醇硼酸酯。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2016.09.029

文献信息

• [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014139328A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R1, R2, R3A, R3B, R3C, R3D, R3E, and R4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  公开的是Formula (IIa)的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，并且其药用盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个Formula (IIa)化合物的药物组合物。
• Pyrrolo[2,3-B]pyridine CDK9 kinase inhibitors
  申请人：AbbVie Inc.

  公开号：US09073922B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  Disclosed are compounds of Formula (IIIa), wherein R1, R2, R3, X1, X2, X3, X4, X5, have any of the values defined therefore in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIIa).

  本发明涉及IIIa式化合物，其中R1，R2，R3，X1，X2，X3，X4，X5具有规范中定义的任何值，以及其药学上可接受的盐。该化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个IIIa式化合物的制药组合物。
• US20140275027A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Discovery of a Series of 7-Azaindoles as Potent and Highly Selective CDK9 Inhibitors for Transient Target Engagement
  作者：Bernard Barlaam、Chris De Savi、Allan Dishington、Lisa Drew、Andrew D. Ferguson、Douglas Ferguson、Chungang Gu、Sudhir Hande、Lorraine Hassall、Janet Hawkins、Alexander W. Hird、Jane Holmes、Michelle L. Lamb、Andrew S. Lister、Thomas M. McGuire、Jane E. Moore、Nichole O’Connell、Anil Patel、Kurt G. Pike、Ujjal Sarkar、Wenlin Shao、Darren Stead、Jeffrey G. Varnes、Melissa M. Vasbinder、Lei Wang、Liangwei Wu、Lin Xue、Bin Yang、Tieguang Yao

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01249

  日期：2021.10.28

  from a co-crystal structure of the azabenzimidazole-based lead 6 bound to CDK9 led to the discovery of azaindoles as highly potent and selective CDK9 inhibitors. With the goal of discovering a highly selective and potent CDK9 inhibitor administrated intravenously that would enable transient target engagement of CDK9 for the treatment of hematological malignancies, further optimization focusing on physicochemical

  从筛选命中2 中鉴定出的一系列氮杂苯并咪唑的优化以及从与 CDK9 结合的基于氮杂苯并咪唑的先导6的共晶结构中获得的信息，导致发现了氮杂吲哚作为高效和选择性的 CDK9 抑制剂。为了发现一种高选择性和有效的 CDK9 抑制剂静脉给药，使 CDK9 能够瞬时靶向参与治疗血液系统恶性肿瘤，进一步优化理化和药代动力学特性导致氮杂吲哚38和39. 这些化合物是高效和选择性的 CDK9 抑制剂，在啮齿动物中具有较短的半衰期，适合静脉内给药的物理特性，并有可能在体内实现对 CDK9 的深刻但短暂的抑制。
• General methods for the synthesis and late-stage diversification of 2,4-substituted 7-azaindoles
  作者：Jeffrey G. Varnes、Thomas McGuire、Rebecca E. Meadows、Bernard Barlaam、Jemma Clark、Calum R. Cook、Gemma Davison、Allan Dishington、Chris De Savi、Craig Donald、Tyler Grebe、Sudhir Hande、Janet Hawkins、Alexander W. Hird、Jane Holmes、Andrew Lister、Simon Lucas、Jane Moore、Esther Moore、Anil Patel、Kurt G. Pike、Bryan Roberts、Andrew Stark、Darren Stead、Kumar Thakur、Paul Turner、Melissa Vasbinder、Bin Yang

  DOI：10.1016/j.tetlet.2016.09.029

  日期：2016.10

  As part of a medicinal chemistry program, we adapted known synthetic methods for the late-stage diversification of 2,4-substituted 7-azaindoles. The strengths and weaknesses of these strategies are discussed. In the course of this work, three optimized conditions were identified from an iterative catalyst screen for the conversion of Boc-protected 4-chloro-2-(piperidin-4-yl)-7-azaindole to the corresponding

  作为药物化学计划的一部分，我们采用了已知的合成方法对2,4-取代的7-氮杂吲哚进行后期多样化。讨论了这些策略的优缺点。在这项工作的过程中，从迭代催化剂筛选中确定了三个优化条件，以将Boc保护的4-氯-2-（哌啶丁-4-基）-7-氮杂吲哚转化为相应的频哪醇硼酸酯。另外，还公开了可扩展的路线以先前未报告的Boc保护的4-溴-2-（哌啶丁-4-基）-7-氮杂吲哚和以72％的分离产率有效转化为相应的频哪醇硼酸酯。