乙基氰基(3,4-二氯苯基)乙酸酯 | 82144-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙基氰基(3,4-二氯苯基)乙酸酯
• 英文名称: ethyl cyano(3,4-dichlorophenyl)acetate
• 英文别名: 3,4-Dichlorophenylcyanoessigsaeure-ethylester；ethyl 2-cyano-2-(3,4-dichlorophenyl)acetate
• CAS: 82144-38-5
• 化学式: C₁₁H₉Cl₂NO₂
• 分子量: 258.104
• InChiKey: DIMUOIODQKPTPZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙基氰基(3,4-二氯苯基)乙酸酯 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1-(3,4-二氯苯基)环丙烷羧酸
  参考文献：
  名称：

  N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amides — analogs of U50488 with much reduced opiate affinity and loss of κ-selectivity

  摘要：

  (±)-N-甲基-N-[反式-2-(1-吡咯烷基)环己基]-1-苯基环丙烷甲酰胺（1）及其二氯类似物（2）已被合成。化合物1和2与κ-选择性阿片类药物U-50488相关，因为U-50488中的苄基亚甲基部分已被一个环丙烷环取代。与U-50488相比，这两种化合物的κ-受体亲和力降低了约600倍，而μ-受体亲和力的降低不到2倍。与U-50488不同，1和2还显示出可观的σ-结合能力。为了解释这一异常现象，认为N-甲基基团与环丙烷环之间的空间相互作用以及环丙烷环与邻近苯基集团的共轭趋势是重要因素，两者均影响了1和2的酰胺侧链的可及构象。

  DOI：

  10.1016/0223-5234(91)90021-e
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氯碘苯 、 氰乙酸乙酯 在 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以84.59 %的产率得到乙基氰基(3,4-二氯苯基)乙酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS SELECTIVE FOR JAK1 AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS SÉLECTIFS POUR JAK1 ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  Disclosed herein are compounds selective for JAK1, pharmaceutical compositions comprising said compounds, and methods of using said compounds.

  公开号：

  WO2022251280A1

文献信息

• [EN] PYRROLIDINE AND AZETIDINE COMPOUNDS AS CCR5 ANTAGONISTS<br/>[FR] COMPOSES DE PYRROLIDINE ET D'AZETIDINE SERVANT D'ANTAGONISTES DE CCR5
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2004055016A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及式(I)的化合物，或其药学上可接受的衍生物，用于治疗与CCR5相关的疾病和疾病，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，并用于治疗由此导致的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
• Synthesis of (1′, 2′-trans)-3-phenyl-1-[2′-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-pyrrolid-2-ones as κ-selective opiates
  作者：Chen-Yu Cheng、Hrong-Yow Lu、Fung-Mel Lee、S. William Tam

  DOI：10.1002/jps.2600790821

  日期：1990.8

  (1',2'-trans)-3-Phenyl-1-[2'-(N-pyrrolidinyl)cyclohexyl]pyrrolid-2 -ones (1 and 2) and their 3,4-dichlorophenyl analogues (4 and 5) were synthesized as lactam analogues of U-50,488 (I; a kappa-opiate analgesic developed by Upjohn Company). Compounds 1 and 2 were found to be oxidized by air, in the presence of a strong base, to the 3-hydroxylated derivative 3. Compound 4 gave slightly higher kappa-affinity

  （1'，2'-反式）-3-苯基-1- [2'-（N-吡咯烷基）环己基]吡咯烷-2-酮（1和2）及其3,4-二氯苯基类似物（4和5）合成了U-50,488的内酰胺类似物（I； Upjohn Company开发的卡帕鸦片镇痛药）。发现化合物1和2在强碱存在下被空气氧化为3-羟基化衍生物3。化合物4的κ亲和力（Ki = 10 nM）比I稍高，约一半的κ -选择性（mu / kappa ＝ 23）。化合物1和3表现出较弱的kappa结合力（Ki = 400 nM），kappa选择性与4大致相同。化合物5（一种非对映异构体4）的kappa结合力明显弱于4。同样，2比1更弱，选择性更低。具有I的基本骨架的中间化合物的结合数据似乎反映了亲脂性的重要性以及大取代基对酰胺氮的有害作用。I在阿片受体上的结合构象可能接近内酰胺类似物4的构象。
• Pyrrolidine and azetidine compounds as ccr5 antagonists
  申请人：Yang Hanbiao

  公开号：US20060058284A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的衍生物，在CCR5相关疾病和障碍的治疗中有用，例如，在抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，以及治疗由此引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）中有用。
• Pyrrolidine and azetidine compounds as CCR5 antagonists
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US07271172B2

  公开（公告）日：2007-09-18

  The present invention relates to compounds of formula (I), or pharmaceutically acceptable derivatives thereof, useful in the treatment of CCR5-related diseases and disorders, for example, useful in the inhibition of HIV replication, the prevention or treatment of an HIV infection, and in the treatment of the resulting acquired immune deficiency syndrome (AIDS).

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的衍生物，用于治疗CCR5相关疾病和紊乱，例如，用于抑制HIV复制，预防或治疗HIV感染，并用于治疗由此引起的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）。
• Discovery of Bioavailable 4,4-Disubstituted Piperidines as Potent Ligands of the Chemokine Receptor 5 and Inhibitors of the Human Immunodeficiency Virus-1
  作者：Wieslaw M. Kazmierski、Christopher Aquino、Brian A. Chauder、Felix Deanda、Robert Ferris、Deborah K. Jones-Hertzog、Terrence Kenakin、Cecilia S. Koble、Christian Watson、Pat Wheelan、Hanbiao Yang、Michael Youngman

  DOI：10.1021/jm800598a

  日期：2008.10.23

  We describe robust chemical approaches toward putative CCR5 scaffolds designed in our laboratories. Evaluation of analogues in the (125)I-[MIP-1 beta] binding and Ba-L-HOS antiviral assays resulted in the discovery of 64 and 68 in the 4,4-disubstitited piperidine class H, both potent CCR5 ligands (pIC(50) = 8.30 and 9.00, respectively) and HIV-1 inhibitors (pIC(50) = 7.80 and 7.84, respectively, in Ba-L-HOS assay). In addition, 64 and 68 were bioavailable in rodents, establishing them as lead molecules for further optimization toward CCR5 clinical candidates.