dimethyl ((1R,1'R)-((2S,2'S)-(((sulfonylbis(4,1-phenylene))bis(azanediyl))bis(carbonyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl))dicarbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: dimethyl ((1R,1'R)-((2S,2'S)-(((sulfonylbis(4,1-phenylene))bis(azanediyl))bis(carbonyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl))dicarbamate
• 英文别名: methyl N-[(1R)-2-[(2S)-2-[[4-[4-[[(2S)-1-[(2R)-2-(methoxycarbonylamino)-2-phenylacetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]phenyl]sulfonylphenyl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-2-oxo-1-phenylethyl]carbamate
• 化学式: C₄₂H₄₄N₆O₁₀S
• 分子量: 824.912
• InChiKey: ISLNOZURZAAVLU-CLLHQPRTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  218
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氨苯砜 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 32.5h， 生成 dimethyl ((1R,1'R)-((2S,2'S)-(((sulfonylbis(4,1-phenylene))bis(azanediyl))bis(carbonyl))bis(pyrrolidine-2,1-diyl))bis(2-oxo-1-phenylethane-2,1-diyl))dicarbamate
  参考文献：
  名称：

  新型强效硫酸联芳基丙型肝炎病毒抑制剂

  摘要：

  据报道，发现了一系列含有联芳基砜或硫酸盐核心的强效丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A 抑制剂。对含有硫酸盐或砜核心结构的各种取代模式的抑制剂的构效关系 (SAR) 研究表明，基于m- , m'-取代的硫酸二芳基酯核心的抑制剂含有酰胺部分（化合物20）或咪唑部分（化合物24 ) 显示出极高的效力。化合物20对基因型 1b (GT-1b) 和 2a (GT-2a) 均表现出两位数的 pM 效力。化合物24还表现出对 GT-1b 的两位数 pM 效力和对 GT-2a 的亚 nM 效力。此外，化合物图20和24在hERG配体结合试验中没有表现出心脏毒性，并且在Ames试验中表现出可接受的血浆稳定性和没有诱变潜力。此外，这些化合物在与 NS5B 靶向药物索非布韦 (Sovaldi ® )联合治疗中显示出独特的累加效应。该研究的结果表明化合物20和24可能是有效的HCV抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.031

文献信息

• New potent biaryl sulfate-based hepatitis C virus inhibitors
  作者：Youngsu You、Hee Sun Kim、Il Hak Bae、Seung Gi Lee、Min Hyeok Jee、Gyochang Keum、Sung Key Jang、B. Moon Kim

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.031

  日期：2017.1

  The discovery of a new series of potent hepatitis C virus (HCV) NS5A inhibitors containing biaryl sulfone or sulfate cores is reported. Structure-activity relationship (SAR) studies on inhibitors containing various substitution patterns of the sulfate or sulfone core structure established that m-,m′- substituted biaryl sulfate core-based inhibitors containing an amide moiety (compound 20) or an imidazole

  据报道，发现了一系列含有联芳基砜或硫酸盐核心的强效丙型肝炎病毒 (HCV) NS5A 抑制剂。对含有硫酸盐或砜核心结构的各种取代模式的抑制剂的构效关系 (SAR) 研究表明，基于m- , m'-取代的硫酸二芳基酯核心的抑制剂含有酰胺部分（化合物20）或咪唑部分（化合物24 ) 显示出极高的效力。化合物20对基因型 1b (GT-1b) 和 2a (GT-2a) 均表现出两位数的 pM 效力。化合物24还表现出对 GT-1b 的两位数 pM 效力和对 GT-2a 的亚 nM 效力。此外，化合物图20和24在hERG配体结合试验中没有表现出心脏毒性，并且在Ames试验中表现出可接受的血浆稳定性和没有诱变潜力。此外，这些化合物在与 NS5B 靶向药物索非布韦 (Sovaldi ® )联合治疗中显示出独特的累加效应。该研究的结果表明化合物20和24可能是有效的HCV抑制剂。