3α,7α,12α-tri-(6-maleimido-3-thiahexyoxyl)-24-hydroxy-5β-cholane

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7α,12α-tri-(6-maleimido-3-thiahexyoxyl)-24-hydroxy-5β-cholane
• 英文别名: 1-[2-[3-[[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-7,12-bis[3-[2-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)ethylsulfanyl]propoxy]-17-[(2R)-5-hydroxypentan-2-yl]-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]propylsulfanyl]ethyl]pyrrole-2,5-dione
• 化学式: C₅₁H₇₅N₃O₁₀S₃
• 分子量: 986.369
• InChiKey: ZFWCOVWBWWUXJS-WSPJWFHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  236
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二异丁腈 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 3α,7α,12α-tri-(6-maleimido-3-thiahexyoxyl)-24-hydroxy-5β-cholane
  参考文献：
  名称：

  Cholic acid as template for multivalent peptide assembly

  摘要：

  胆酸是一种含有多种可选择性修饰功能的两性类固醇，被开发为多价肽组装的刚性模板。因此，合成了适合化学选择性肽连接的胆酸基模板，其中在胆酸的3α、7α、12α位置选择性引入了马来酰亚胺或溴乙酰基，且连接子长度多样。选择了三种肽进行化学选择性连接的测试，这些肽包括HIV-1肽抑制剂DP178、来源于破伤风类毒素的普遍T辅助表位（830–844）和HIV中和抗体2F5的最小表位序列。研究发现，功能化马来酰亚胺的模板对于所有肽的连接效率很高，而溴乙酰基模板则导致连接产率较低。对含有三条DP178肽链的多价肽（10a和11a）进行的圆二色性（CD）光谱研究表明，模板组装的肽形成了三个α-螺旋束，其α-螺旋含量显著高于单一肽。结果表明，胆酸是构建α-螺旋束的有价值模板，这可能在疫苗开发中作为构象表位的模拟物具有重要应用价值。

  DOI：

  10.1039/b307995c

文献信息

• Cholic acid as template for multivalent peptide assembly
  作者：Hengguang Li、Lai-Xi Wang

  DOI：10.1039/b307995c

  日期：——

  Cholic acid, an amphiphilic steroid containing several selectively addressable functionalities, was exploited as a rigid template for multivalent peptide assembly. Thus, cholic acid-based templates suitable for chemoselective peptide ligation were synthesized, in which maleimide or bromoacetyl moieties were selectively introduced at the 3α, 7α, 12α-positions of cholic acid with varied length of linkers. Three peptides were chosen and tested for the chemoselective ligation. These include the HIV-1 peptide inhibitor DP178, the universal T-helper epitope derived from tetanus toxoid (830–844), and the minimum epitope sequence of the HIV-neutralizing antibody 2F5. It was found that the maleimide-functionalized templates are highly efficient for the ligation of all the peptides, while bromoacetyl templates led to low yield of ligation. Circular dichroism (CD) spectroscopic studies of the multivalent peptides (10a and 11a) containing three strands of peptide DP178 indicate that the template-assembled peptides form three α-helix bundles with significantly enhanced α-helix contents than the single peptide. The results suggest that cholic acid is a valuable template for constructing α-helix bundles that may be useful as mimics of conformational epitopes for vaccine development.

  胆酸是一种含有多种可选择性修饰功能的两性类固醇，被开发为多价肽组装的刚性模板。因此，合成了适合化学选择性肽连接的胆酸基模板，其中在胆酸的3α、7α、12α位置选择性引入了马来酰亚胺或溴乙酰基，且连接子长度多样。选择了三种肽进行化学选择性连接的测试，这些肽包括HIV-1肽抑制剂DP178、来源于破伤风类毒素的普遍T辅助表位（830–844）和HIV中和抗体2F5的最小表位序列。研究发现，功能化马来酰亚胺的模板对于所有肽的连接效率很高，而溴乙酰基模板则导致连接产率较低。对含有三条DP178肽链的多价肽（10a和11a）进行的圆二色性（CD）光谱研究表明，模板组装的肽形成了三个α-螺旋束，其α-螺旋含量显著高于单一肽。结果表明，胆酸是构建α-螺旋束的有价值模板，这可能在疫苗开发中作为构象表位的模拟物具有重要应用价值。