(1R,2S,5R)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)pentanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)pentanoate
• 英文别名: [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2S,4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-nitrophenyl)pentanoate
• 化学式: C₂₇H₄₂N₂O₆
• 分子量: 490.64
• InChiKey: MSVRYCBGGAIYJB-IBENCEAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)pentanoate 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 以100%的产率得到(1R,2S,5R)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexyl (2S,4R)-5-(4-aminophenyl)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methylpentanoate
  参考文献：
  名称：

  Tubulysin抗体-药物结合物的优化：解决ADC代谢的案例研究

  摘要：

  作为开发用于抗体-药物偶联物（ADC）程序的新型微管蛋白抑制剂有效载荷的努力的一部分，我们开发了一种微管溶素ADC，该ADC表现出出色的体外活性，但受到关键乙酸酯的快速代谢的困扰。采用了两管齐下的策略来解决这种新陈代谢问题。首先，将水解不稳定的酯替换为氨基甲酸酯官能团，从而得到更稳定的ADC，并保留了其在细胞测定中的效力。其次，采用位点特异性共轭，以设计具有降低代谢代谢的ADC。使用后面的方法，我们能够在重链的334C位置鉴定出偶联物，从而使ADC的代谢大大降低并提高了功效。本文讨论的示例提供了迄今为止最清晰的证明之一，即结合位点在解决ADC的代谢和PK负债中起着至关重要的作用。此外，在ADC的疏水性与其对代谢酶的敏感性之间鉴定出明显的相关性。重要的是，这项研究表明，传统的药物化学策略可以有效地应用于ADC程序。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.6b00195
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-amino-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)pentanoic acid hydrochloride 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 2,2-二甲氧基丙烷 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 (1R,2S,5R)-5-methyl-2-(propan-2-yl)cyclohexyl (2S,4R)-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-methyl-5-(4-nitrophenyl)pentanoate 、 [(1R,2S,5R)-5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexyl] (2R,4R)-2-methyl-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-5-(4-nitrophenyl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  Antiproliferative compounds, conjugates thereof, methods therefor, and uses thereof

  摘要：

  具有由式(II)表示的结构的抗增殖化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义，可用于治疗肿瘤，优选地当与配体（如抗体）偶联时使用。

  公开号：

  US09226974B2

文献信息

• [EN] TUBULYSIN ANALOGS AND METHODS FOR THEIR PREPARATION<br/>[FR] ANALOGUES DE LA TUBULYSINE ET LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2017134547A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present invention is directed to novel cytotoxic tubulysin analogs and derivatives, to antibody drug conjugates thereof, and to methods for using the same to treat medical conditions including cancer.

  本发明涉及新的细胞毒性的管素类似物和衍生物，以及它们的抗体药物偶联物，以及使用它们治疗包括癌症在内的医疗状况的方法。
• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS, CONJUGATES THEREOF, METHODS THEREFOR, AND USES THEREOF
  申请人：Cheng Heng

  公开号：US20110027274A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  Antiproliferative compounds having a structure represented by formula (II), where n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , and R 5 are as defined herein, can be used to treat tumors, optionally when conjugated to a ligand such as an antibody:

  具有以下式子（II）所代表结构的抗增殖化合物，其中n，R1，R2，R3，R4和R5的定义如本文所述，可用于治疗肿瘤，可选择将其与配体（例如抗体）结合使用：
• US8772542B2
  申请人：——

  公开号：US8772542B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• US8772543B2
  申请人：——

  公开号：US8772543B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• US8802632B2
  申请人：——

  公开号：US8802632B2

  公开（公告）日：2014-08-12