3-phenyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-phenyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₃
• 分子量: 312.368
• InChiKey: RAALZTZMDMRRRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  52.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-phenyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole 、 氯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以62.7%的产率得到methyl 3-phenyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一类新型的微管蛋白聚合抑制剂通过有丝分裂灾难发挥有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  在当前工作中，设计，合成和评估了一类新型的4,5-二氢-1 H-吡唑-1-羧酸酯衍生物（E01-E28）。其中，最有效的化合物E24表现出相当的活性针对癌细胞的面板（GI 50测距0.05-0.98  μ M）和微管蛋白聚合的抑制（IC 50  = 1.49  μ M）参照药物CA-4（P）（GI 50测距0.019-0.32  μ男，IC 50  = 2.18  μ M）。以下测定表明化合物E24干扰了微管蛋白灾难性事件和抢救的动力学，从而触发了G2 / M阻滞，导致ROS积累，PARP裂解和细胞凋亡。分子动力学模拟验证了化合物E24可以紧密结合到微管蛋白异源二聚体与β的Lys 254和β在对接姿势微管蛋白的Cys的241。还确定了代谢稳定性和药代动力学参数。半衰期（t 1/2）显示了三个微粒体中的物种差异。血浆消除半衰期（t 1/2），血浆峰值浓度（C max），平均保留时间（MRT），曲线下面积（AUC0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.030
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-trimethoxychalcone 在 hydrazine hydrate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-phenyl-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole
  参考文献：
  名称：

  一类新型的微管蛋白聚合抑制剂通过有丝分裂灾难发挥有效的抗肿瘤活性

  摘要：

  在当前工作中，设计，合成和评估了一类新型的4,5-二氢-1 H-吡唑-1-羧酸酯衍生物（E01-E28）。其中，最有效的化合物E24表现出相当的活性针对癌细胞的面板（GI 50测距0.05-0.98  μ M）和微管蛋白聚合的抑制（IC 50  = 1.49  μ M）参照药物CA-4（P）（GI 50测距0.019-0.32  μ男，IC 50  = 2.18  μ M）。以下测定表明化合物E24干扰了微管蛋白灾难性事件和抢救的动力学，从而触发了G2 / M阻滞，导致ROS积累，PARP裂解和细胞凋亡。分子动力学模拟验证了化合物E24可以紧密结合到微管蛋白异源二聚体与β的Lys 254和β在对接姿势微管蛋白的Cys的241。还确定了代谢稳定性和药代动力学参数。半衰期（t 1/2）显示了三个微粒体中的物种差异。血浆消除半衰期（t 1/2），血浆峰值浓度（C max），平均保留时间（MRT），曲线下面积（AUC0

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.12.030

文献信息

• 一种含吡唑啉结构的微管聚合抑制剂及其应 用
  申请人：南京大学

  公开号：CN109020888B

  公开（公告）日：2021-11-16

  本发明涉及医药领域，具体涉及一类含吡唑啉结构的新型微管蛋白聚合抑制剂(通式I)在制备治疗抗肿瘤药物中的用途。
• Development of 5-(Aryl)-3-phenyl-1H-pyrazole Derivatives as Potent Antimicrobial Compounds
  作者：B. Nagendra Chowdary、M. Umashankara、B. Dinesh、K. Girish、A. Ramesha Baba

  DOI：10.14233/ajchem.2019.21455

  日期：——

  A series of 16 chalcone compounds were synthesized by Claisen-Schmidt condensation of various aldehydes with acetophenone using KOH as a base in ethanol. The reaction affords the desired products in good yields. Then all the 16 compounds were converted into pyrazoles by treating with hydrazine hydrate in ethanol under reflux condition. Both chalcones and pyrazoles were screened for their in vitro antibacterial (Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa) and antifungal (Aspergillus flavus, Chrysosporium keratinophilum and Candida albicans) activity. Biological activities of these compounds were compared with those of commercially available antibiotic ampicillin and antifungal agent miconazole. Pyrazoles were found to be most active and effective than corresponding chalcones for antimicrobial activity. Out of the 7 pyrazole compounds tested for antibacterial and antifungal activity, 5 compounds, 4h, 4j, 4l, 4m and 4n are turned out to be potent antimicrobial agents. Therefore these derivatives could serve as a highly promising molecules for further development.

  通过克莱森-施密特冷凝反应，合成了一系列16种查尔酮化合物，使用不同的醛与乙酰苯酮在氢氧化钾的碱性条件下于乙醇中发生反应。反应获得期望产物，产率良好。随后，所有16种化合物通过在回流条件下用水合肼处理转化为吡唑。对查尔酮和吡唑进行了体外抗菌（大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）和抗真菌（青霉菌、角质毛霉和白色念珠菌）活性筛选。这些化合物的生物活性与市售抗生素氨苄青霉素和抗真菌剂米康唑进行了比较。研究发现，吡唑在抗微生物活性方面比对应的查尔酮更为活跃和有效。在测试的7种吡唑化合物中，4h、4j、4l、4m和4n五种化合物表现出很强的抗微生物活性。因此，这些衍生物有望成为进一步开发的极具潜力的分子。
• 一类苯磺酰二氢吡唑衍生物的制备及应用
  申请人：南京大学

  公开号：CN109748871B

  公开（公告）日：2021-12-17

  本发明公开了一类新型微管蛋白抑制剂苯磺酰二氢吡唑衍生物的制备方法及其在抗肿瘤方面的应用。具有式(I)所示结构：其中：R1选自：‑H、‑F、‑Cl、‑CH3、‑CF3、‑OCH3、‑OH、‑NO2；R2选自：‑H、‑Cl、‑F、‑I、‑CH3、‑CH2CH3、‑(CH2)2CH3、‑CH(CH3)2、‑OH、‑NO2。
• A class of novel tubulin polymerization inhibitors exert effective anti-tumor activity via mitotic catastrophe
  作者：Ya-Liang Zhang、Bo-Yan Li、Rong Yang、Lin-Ying Xia、A-Li Fan、Yi-Chun Chu、Lin-Jian Wang、Zhong-Chang Wang、Ai-Qin Jiang、Hai-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.12.030

  日期：2019.2

  In current work, a class of novel 4,5-dihydro-1H-pyrazole-1-carboxylate derivatives (E01-E28) were designed, synthesized and evaluated. Among them, the most potent compound E24 exhibited comparable activity against a panel of cancer cells (GI50 ranging 0.05–0.98 μM) and tubulin polymerization inhibition (IC50 = 1.49 μM) with reference drug CA-4(P) (GI50 ranging 0.019–0.32 μM, IC50 = 2.18 μM). The following

  在当前工作中，设计，合成和评估了一类新型的4,5-二氢-1 H-吡唑-1-羧酸酯衍生物（E01-E28）。其中，最有效的化合物E24表现出相当的活性针对癌细胞的面板（GI 50测距0.05-0.98  μ M）和微管蛋白聚合的抑制（IC 50  = 1.49  μ M）参照药物CA-4（P）（GI 50测距0.019-0.32  μ男，IC 50  = 2.18  μ M）。以下测定表明化合物E24干扰了微管蛋白灾难性事件和抢救的动力学，从而触发了G2 / M阻滞，导致ROS积累，PARP裂解和细胞凋亡。分子动力学模拟验证了化合物E24可以紧密结合到微管蛋白异源二聚体与β的Lys 254和β在对接姿势微管蛋白的Cys的241。还确定了代谢稳定性和药代动力学参数。半衰期（t 1/2）显示了三个微粒体中的物种差异。血浆消除半衰期（t 1/2），血浆峰值浓度（C max），平均保留时间（MRT），曲线下面积（AUC0