(S)-2-acetamido-N-((S)-5-guanidino-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-yl)-4-methylpentanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-acetamido-N-((S)-5-guanidino-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-yl)-4-methylpentanamide
• 英文别名: Ac-Leu-Arg-thiazol-2-yl；(2S)-2-acetamido-N-[(2S)-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)pentan-2-yl]-4-methylpentanamide
• 化学式: C₁₇H₂₈N₆O₃S
• 分子量: 396.514
• InChiKey: UDQQQBAXCWRZGU-STQMWFEESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  181
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-[[[4-amino-5-oxo-5-(2-thiazolyl)pentyl]amino]iminomethyl]-4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulfonamide 在 茴香硫醚 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 (S)-2-acetamido-N-((S)-5-guanidino-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-yl)-4-methylpentanamide 、 (S)-2-acetamido-N-((R)-5-guanidino-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-yl)-4-methylpentanamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和Leu-Arg二肽类似物作为新型肝素抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  肝素是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，是一种有吸引力的蛋白质，可作为前列腺癌的潜在治疗和诊断生物标志物，因为它在前列腺癌中高度上调并促进进展和转移。从已报道的四肽肝素抑制剂Ac-KQLR-酮噻唑（kt）（1）开始，我们通过在N端截短氨基酸，研究了肝素抑制活性的最低结构要求。发现kt和酮基苯并噻唑（kbt）二肽类似物Ac-LR-kt（3）和Ac-LR-kbt（15）是有效的肝素抑制剂，其Ki值分别为22nM和3nM。目前的工作表明，含LR的二肽分子可用作开发新型肝素抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.023

文献信息

• 전립선암 전이 예방과 치료를 위한 헵신 저해제 및 이를 포함하는 약학 조성물
  申请人：Korea University Research and Business Foundation, Sejong Campus 고려대학교 세종산학협력단(120160588723) Corp. No ▼ 164771-0006826BRN ▼630-82-00092

  公开号：KR20170045574A

  公开（公告）日：2017-04-27

  본 발명은 전이성 전립선암에서 과발현되는 헵신의 기능을 제어하는 화합물 유도체 및 이를 포함하는 전이성 전립선암의 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것으로서, 더욱 구체적으로는, 하기 화학식 1로 표시되는 화합물 유도체 및 이를 포함하는 전립선암 전이 예방 및 치료용 약학 조성물에 관한 것이다: 003c#화학식 1003e# 상기 식에서 R은 수소원자, CO-R', 및 COOR'로 이루어진 군으로부터 선택된 하나의 기이고, R는 C1 내지 C18의 알킬기, 알킬렌기 또는 알키닐기, 및 치환된 벤질, 페닐 또는 피리디닐 (여기서 치환체는 수소, 할로, C 알콕시, C 알킬티오, CN, 하이드록시기임), R는 일치환, 이치환 또는 삼치환된 페닐, 티아졸, 벤조티아졸, 이미다졸, 피라졸, 티오펜, 피롤 또는 피리디닐 (여기서, 치환체는 (a) 수소, (b) 할로겐, (c) C 알콕시, (d) C 알킬티오, (e) CN, (f) C 알킬, (g) C 플루오로알킬, (h) N, (i) -COR, (j) 하이드록시 그룹 중에서 선택된다. 본 발명에 따르면, 전립선암 전이가 진행되는 경우 과발현되는 헵신의 활성을 효과적으로 억제할 수 있는 화합물 및 이를 포함하는 약학 조성물을 제공하며, 이를 이용해서 전이성 전립선암을 조기에 진단하거나 치료할 수 있다.

  该发明涉及控制在转移性前列腺癌中过度表达的Hepsin功能的化合物诱导体及其包含的用于预防和治疗转移性前列腺癌的药物组合物。更具体地，本发明涉及以下化学式1所示的化合物诱导体及其包含的用于预防和治疗前列腺癌转移的药物组合物：003c＃化学式1003e＃ 在上述式中，R是从由氢原子，CO-R'和COOR'组成的组中选择的一个，R是C1至C18的烷基，烯烃基或烷基基，取代苯基，苯基或吡啶基（其中取代基是氢，卤素，C-alkoxy，C-alkylthio，CN，羟基），R是匹配取代，二取代或三取代的苯基，噻唑，苯并噻唑，咪唑，吡唑，噻吩，吡咯或吡啶基（其中，取代基是（a）氢，（b）卤素，（c）C-alkoxy，（d）C-alkylthio，（e）CN，（f）C-alkyl，（g）C-fluoroalkyl，（h）N，（i）-COR，（j）从羟基中选择）。根据本发明，提供了一种化合物及其包含的药物组合物，可以有效抑制转移性前列腺癌中过度表达的Hepsin活性，以便及早诊断或治疗转移性前列腺癌。
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of Leu-Arg dipeptide analogs as novel hepsin inhibitors
  作者：Hongmok Kwon、YunHye Kim、Kieung Park、Soo An Choi、Sang-Hyun Son、Youngjoo Byun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.023

  日期：2016.1

  metastasis. Starting from the reported tetrapeptide hepsin inhibitor Ac-KQLR-ketothiazole (kt) (1), we investigated the minimal structural requirements for hepsin inhibitory activity by truncating amino acids at the N-terminus. The kt and ketobenzothiazole (kbt) dipeptide analogs Ac-LR-kt (3) and Ac-LR-kbt (15) were found to be potent hepsin inhibitors, exhibiting Ki values of 22nM and 3nM, respectively.

  肝素是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，是一种有吸引力的蛋白质，可作为前列腺癌的潜在治疗和诊断生物标志物，因为它在前列腺癌中高度上调并促进进展和转移。从已报道的四肽肝素抑制剂Ac-KQLR-酮噻唑（kt）（1）开始，我们通过在N端截短氨基酸，研究了肝素抑制活性的最低结构要求。发现kt和酮基苯并噻唑（kbt）二肽类似物Ac-LR-kt（3）和Ac-LR-kbt（15）是有效的肝素抑制剂，其Ki值分别为22nM和3nM。目前的工作表明，含LR的二肽分子可用作开发新型肝素抑制剂的先导化合物。