N-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: N-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine
• 英文别名: N-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidin；4-[[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]amino]-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₁₃H₁₅F₂N₃O₇
• 分子量: 363.275
• InChiKey: JMFCJHINVDEMKD-DIMCTHFVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  丁二酸 、 吉西他滨 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 以75%的产率得到N-(3-Carboxy-1-oxopropyl)-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine
  参考文献：
  名称：

  基于肠道MCT1载体蛋白设计的前药及其制备方法

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，涉及基于肠道MCT1载体蛋白设计的前药及其制备方法，具体涉及以肠道单羧酸转运体1(Mono‑carboxylate transporter 1,MCT1)为靶点的短链脂肪酸类似物制备方法，包括乙酸、乳酸和丙酮酸类似物修饰的含有羟基或氨基抗肿瘤药物的前药结构设计合成。本发明提供的一系列前药，可提高或改善药物的口服生物利用度和调整前药的释放速度。所涉及的通式(I)或(II)所示的衍生物，及其药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物或前药结构如下，其中X、Y、n、Drug具有在说明书和权利要求书中给出的定义。

  公开号：

  CN108610384B

文献信息

• A facile di-acid mono-amidation strategy to prepare cyclization-activating mono-carboxylate transporter 1-targeting gemcitabine prodrugs for enhanced oral delivery
  作者：Yang Wang、Gang Wang、Hongxiang Chen、Yixin Sun、Mengchi Sun、Xiaohong Liu、Wang Jian、Zhonggui He、Jin Sun

  DOI：10.1016/j.ijpharm.2019.118718

  日期：2020.1

  the oral absorption of short-chain fatty acids that were used as oxidative metabolite. However, the prodrug strategy targeting intestinal MCT1 for oral delivery is rarely exploited. The oral bioavailability of Gemcitabine (Gem) is low mainly due to its poor intestinal permeability and rapid metabolism. Herein, a facile di-acid mono-amidation strategy was firstly developed to target MCT1 for oral chemotherapy

  肠道单羧酸盐转运蛋白1（MCT1）在口服吸收用作氧化代谢产物的短链脂肪酸方面起着重要作用。但是，很少采用针对肠道MCT1口服给药的前药策略。吉西他滨（Gem）的口服生物利用度低，主要是由于其肠道通透性差和新陈代谢快。在此，首先开发了一种以二酸单酰胺化策略为目标的针对口服化疗的MCT1。宝石的N4-氨基被含不同碳链长度的二酸单酰胺化，该二酸可以识别肠道MCT1，并在生理pH下被生物活化，而与水解酶无关。己二酸-Gem显示出更高的MCT1亲和力，更好的胃肠道稳定性（3倍），改善的口服生物利用度（8.8倍），与Gem相比，胃肠道毒性更小。而且，在生理条件下，前药的生物活化率随着连接的脂肪酸链长度的增加而降低。总而言之，我们提出了第一个证据，即MCT1可以作为口服前药递送的新靶标，并且该连接可以改变生物活化率以实现最佳口服生物利用度。我们的发现为合理设计靶向肠道转运蛋白的口服载体前药提供了新颖的知
• Immunoglobulin conjugates
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04994558A1

  公开（公告）日：1991-02-19

  Immunoglobulin conjugates formed by reacting a difluoronucleoside with an immunoglobulin via an alkane dioic acid linking group.

  通过使用一个烷二酸连接基将二氟核苷与免疫球蛋白反应形成的免疫球蛋白偶联物。
• Immunoglobulin conjugates of 2',2'-difluronucleosides
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US04814438A1

  公开（公告）日：1989-03-21

  Immunoglobulin conjugates are formed by reacting a difluoronucleoside with an immunoglobulin via an alkane dioic acid linking group.

  免疫球蛋白偶联物是通过将一种二氟核苷与免疫球蛋白通过烷二酸链连接反应而形成的。
• US4814438A
  申请人：——

  公开号：US4814438A

  公开（公告）日：1989-03-21
• US4994558A
  申请人：——

  公开号：US4994558A

  公开（公告）日：1991-02-19