2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)acetic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)acetic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 2-[(1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-7-yl)oxy]acetate
• 化学式: C₁₈H₂₀N₂O₃
• 分子量: 312.368
• InChiKey: NYMMORGPQKKLEA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  64.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)acetic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 24.0h， 以89%的产率得到2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  用于人类 β 细胞增殖的 7-取代 Harmine 类似物的构效关系和生物学评价

  摘要：

  最近，我们已经证明，harmine 通过 DYRK1A-NFAT 途径介导体外和体内 β 细胞增殖。我们基于我们之前在糖尿病和 β 细胞特异性靶向策略中对harmine 的相关构效关系研究，探索了harmine 的7 位对DYRK1A 激酶抑制和β 细胞增殖的构效关系。合成了 33 种 7 位取代基的苦胺类似物并评估了其生物活性。确定了两种新型抑制剂，它们显示出 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞增殖能力。DYRK1A 抑制剂化合物 1-2b 在高三倍的浓度下诱导的 β 细胞增殖是harmine 的一半。

  DOI：

  10.3390/molecules25081983
• 作为产物：
  描述：

  肉叶云香碱 在 氢溴酸 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-(7-oxy-1-methyl-9-H-b-carbolin)acetic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  用于人类 β 细胞增殖的 7-取代 Harmine 类似物的构效关系和生物学评价

  摘要：

  最近，我们已经证明，harmine 通过 DYRK1A-NFAT 途径介导体外和体内 β 细胞增殖。我们基于我们之前在糖尿病和 β 细胞特异性靶向策略中对harmine 的相关构效关系研究，探索了harmine 的7 位对DYRK1A 激酶抑制和β 细胞增殖的构效关系。合成了 33 种 7 位取代基的苦胺类似物并评估了其生物活性。确定了两种新型抑制剂，它们显示出 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞增殖能力。DYRK1A 抑制剂化合物 1-2b 在高三倍的浓度下诱导的 β 细胞增殖是harmine 的一半。

  DOI：

  10.3390/molecules25081983

文献信息

• Substituted beta-carbolines
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1209158A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  Compounds of the formula I are suitable for the production of pharmaceuticals for the prophylaxis and therapy of disorders in whose course an increased activity of IκB kinase is involved.

  式I的化合物适用于生产用于预防和治疗在其过程中涉及IκB激酶活性增加的疾病的药物。
• US7348336B2
  申请人：——

  公开号：US7348336B2

  公开（公告）日：2008-03-25
• Structure–Activity Relationships and Biological Evaluation of 7-Substituted Harmine Analogs for Human β-Cell Proliferation
  作者：Kunal Kumar、Peng Wang、Ethan A. Swartz、Susmita Khamrui、Cody Secor、Michael B. Lazarus、Roberto Sanchez、Andrew F. Stewart、Robert J. DeVita

  DOI：10.3390/molecules25081983

  日期：——

  pathway. We explore structure–activity relationships of the 7-position of harmine for both DYRK1A kinase inhibition and β-cell proliferation based on our related previous structure–activity relationship studies of harmine in the context of diabetes and β-cell specific targeting strategies. 33 harmine analogs of the 7-position substituent were synthesized and evaluated for biological activity. Two novel

  最近，我们已经证明，harmine 通过 DYRK1A-NFAT 途径介导体外和体内 β 细胞增殖。我们基于我们之前在糖尿病和 β 细胞特异性靶向策略中对harmine 的相关构效关系研究，探索了harmine 的7 位对DYRK1A 激酶抑制和β 细胞增殖的构效关系。合成了 33 种 7 位取代基的苦胺类似物并评估了其生物活性。确定了两种新型抑制剂，它们显示出 DYRK1A 抑制和人类 β 细胞增殖能力。DYRK1A 抑制剂化合物 1-2b 在高三倍的浓度下诱导的 β 细胞增殖是harmine 的一半。