7-amino-5-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: 7-amino-5-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one hydrochloride
• 英文别名: 5-amino-7-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one hydrochloride；7-amino-5-methyl-5,7-dihydro-6H-dibenz[b,d]azepin-6-one hydrochloride；7-amino-5-methyl-5H,7H-dibenzo[b,d]azepin-6-one hydrochloride；7-amino-5-methyl-7H-benzo[d][1]benzazepin-6-one;hydrochloride
• 化学式: C₁₅H₁₄N₂O*ClH
• 分子量: 274.75
• InChiKey: SFCMIOWXPYFQRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-5-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one hydrochloride 在 5% rhodium-on-charcoal 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 60.0 ℃ 、413.69 kPa 条件下， 反应 72.0h， 生成 5-amino-7-methyl-1,2,3,4,5,7-hexahydro-6H-dicyclohexyl[b,d]azepin-6one
  参考文献：
  名称：

  Polycyclic α-amino-ε-caprolactams and related compounds

  摘要：

  披露了多环α-氨基-ε-己内酯和相关化合物，这些化合物在制备β-淀粉样肽释放抑制剂和/或其合成中起到合成中间体的作用。

  公开号：

  US06958330B1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-5H-二苯并[b,d]氮杂卓-6,7-二酮7-肟 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 32.0h， 以61%的产率得到7-amino-5-methyl-5H-dibenzo[b,d]azepin-6(7H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Polycyclic α-amino-ε-caprolactams and related compounds

  摘要：

  披露了多环α-氨基-ε-己内酯和相关化合物，这些化合物在制备β-淀粉样肽释放抑制剂和/或其合成中起到合成中间体的作用。

  公开号：

  US06958330B1

文献信息

• New Flurbiprofen Derivatives: Synthesis, Membrane Affinity and Evaluation of in Vitro Effect on β-Amyloid Levels
  作者：Piera Sozio、Lisa Marinelli、Ivana Cacciatore、Antonella Fontana、Hasan Türkez、Gianfabio Giorgioni、Dario Ambrosini、Francesco Barbato、Lucia Grumetto、Stephanie Pacella、Amelia Cataldi、Antonio Di Stefano

  DOI：10.3390/molecules180910747

  日期：——

  Alzheimer’s disease (AD) is characterized by irreversible and progressive loss of memory and cognition and profound neuronal loss. Current therapeutic strategies for the treatment of AD have been directed to a variety of targets with the aim of reversing or preventing the disease but, unfortunately, the available treatments often produce no significant clinical benefits. During the last decades compounds that inhibit or modulate γ-secretase, reducing β amyloid (Aβ) levels, have been considered as potential therapeutics for AD. Among these the (R)-enantiomer of flurbiprofen (FLU) seems to be very promising, but it shows low brain penetration. In this study, in order to improve the properties of FLU against Alzheimer’s pathogenesis we synthesized some novel FLU lipophilic analogues. Lipophilicity of the new molecules has been characterized in terms of clogP, log KC18/W and log K IAM/W values. Permeability has been determined in both gastrointestinal PAMPA (PAMPA-GI) at different pH values and in brain blood barrier PAMPA (PAMPA-BBB) models. They were also tested for their ability to inhibit in vitro γ-secretase activity using rat CTXTNA2 astrocytes. Interestingly, the investigated molecules demonstrated to reduce Aβ 42 levels without affecting the amyloid precursor protein APP level in a clear concentrations-dependent manner.

  阿尔茨海默病（AD）的特征是不可逆的、渐进性的记忆和认知丧失以及显著的神经细胞损失。目前针对阿尔茨海默病的治疗策略主要针对多种靶点，旨在逆转或预防疾病，但不幸的是，现有的治疗往往没有显著的临床益处。在过去的几十年里，抑制或调节γ-分泌酶、减少β淀粉样蛋白（Aβ）水平的化合物被认为是阿尔茨海默病的潜在治疗方案。在这些化合物中，氟比洛芬（FLU）的(R)-对映体似乎非常有前途，但其脑部渗透性较低。在本研究中，为了改善FLU在阿尔茨海默病发病机制中的作用，我们合成了一些新型的FLU脂溶性类似物。新分子的脂溶性通过clogP、log KC18/W和log K IAM/W值进行了表征。其通透性在不同pH值的胃肠道PAMPA（PAMPA-GI）和脑血屏障PAMPA（PAMPA-BBB）模型中进行了测定。它们还被测试了抑制大鼠CTXTNA2星形胶质细胞体外γ-分泌酶活性的能力。有趣的是，研究的分子显示出能够在明确的浓度依赖性方式下降低Aβ 42水平，而不影响淀粉样前体蛋白APP的水平。
• Carbamic acid alkyl ester derivatives
  申请人：Flohr Alexander

  公开号：US20050075327A1

  公开（公告）日：2005-04-07

  The present invention provides compounds of the general formula wherein R 4 is one of the following groups and R 1 , R 2 , R 3 , R 7 , R 8 , and R 9 are as defined in the specification and pharmaceutically acceptable salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixtures thereof. The compounds are useful for the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明提供了一般公式的化合物其中R4是以下组之一，而R1、R2、R3、R7、R8和R9如规范中定义，以及药用盐、光学纯对映体、外消旋体或它们的二对映异构混合物。这些化合物对治疗阿尔茨海默病有用。
• CYCLOALKYL, LACTAM, LACTONE AND RELATED COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME, AND METHODS FOR INHIBITING BETA-AMYLOID PEPTIDE RELEASE AND/OR ITS SYNTHESIS BY USE OF SUCH COMPOUNDS
  申请人：ELAN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：EP0951466B1

  公开（公告）日：2009-01-21
• SUBSTITUTED DIBENZO-AZEPINE AND BENZO-DIAZEPINE DERIVATIVES USEFUL AS GAMMA-SECRETASE INHIBITORS
  申请人：F. Hoffman-la Roche AG

  公开号：EP1673347A1

  公开（公告）日：2006-06-28
• US7166587B2
  申请人：——

  公开号：US7166587B2

  公开（公告）日：2007-01-23