1,8-dihydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-methylanthracene-9,10-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: 1,8-dihydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-methylanthracene-9,10-dione
• 化学式: C₁₇H₁₄O₆
• 分子量: 314.295
• InChiKey: ZEJZVKNNXVWCRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,8-dihydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-methylanthracene-9,10-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 caesium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 (R)-1-(4-(4,5-dihydroxy-7-methyl-9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracen-2-yloxy)butoxy)-1-oxopropan-2-aminium 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel Anti-Proliferative Emodin Derivatives and Studies on their Cell Cycle Arrest, Apoptosis Pathway and Migration

  摘要：

  大黄素是一种引起细胞停滞和凋亡的化合物，广泛分布于不同植物（大黄、芦荟）、地衣和陆生真菌，同时也从海洋真菌和海绵相关真菌中分离出来。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型的大黄素衍生物，通过使用长度和组成不同的连接剂将大黄素与氨基酸结合，评估它们在HepG2细胞（人肝癌）、MCF-7细胞（人乳腺癌）和人正常肝细胞L02中的抗增殖活性。这些衍生物中大多数显示出中等到强效的抗增殖活性。值得注意的是，化合物7a对HepG2细胞表现出强效的抗增殖活性，半数抑制浓度（IC50）值为4.95 µM，比母体化合物大黄素（IC50 = 43.87 µM）提高了8.8倍，而且它还表现出比大黄素更好的选择性抗增殖活性和特异性。此外，进一步的实验表明，化合物7a通过线粒体途径释放细胞色素c并随后激活caspase-9和caspase-3诱导凋亡，使细胞在G0/G1期停滞，同时抑制肿瘤细胞的迁移。初步结果表明，化合物7a可能是发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导化合物，并具有进一步作为抗癌药物进行研究的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050884
• 作为产物：
  描述：

  2-碘乙醇 、 大黄素 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 1,8-dihydroxy-3-(2-hydroxyethoxy)-6-methylanthracene-9,10-dione
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Novel Anti-Proliferative Emodin Derivatives and Studies on their Cell Cycle Arrest, Apoptosis Pathway and Migration

  摘要：

  大黄素是一种引起细胞停滞和凋亡的化合物，广泛分布于不同植物（大黄、芦荟）、地衣和陆生真菌，同时也从海洋真菌和海绵相关真菌中分离出来。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型的大黄素衍生物，通过使用长度和组成不同的连接剂将大黄素与氨基酸结合，评估它们在HepG2细胞（人肝癌）、MCF-7细胞（人乳腺癌）和人正常肝细胞L02中的抗增殖活性。这些衍生物中大多数显示出中等到强效的抗增殖活性。值得注意的是，化合物7a对HepG2细胞表现出强效的抗增殖活性，半数抑制浓度（IC50）值为4.95 µM，比母体化合物大黄素（IC50 = 43.87 µM）提高了8.8倍，而且它还表现出比大黄素更好的选择性抗增殖活性和特异性。此外，进一步的实验表明，化合物7a通过线粒体途径释放细胞色素c并随后激活caspase-9和caspase-3诱导凋亡，使细胞在G0/G1期停滞，同时抑制肿瘤细胞的迁移。初步结果表明，化合物7a可能是发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导化合物，并具有进一步作为抗癌药物进行研究的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050884

文献信息

• METHODS, COMPOSITIONS, AND KITS FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Haggerty Timothy J.

  公开号：US20140335050A1

  公开（公告）日：2014-11-13

  The invention features methods, compositions, and kits for the administration of an HSP90 inhibitor, OBAA, flunarizine, aphidicolin, damnacanthal, dantrolene, or an analog thereof, alone, or in combination with, e.g., a TAA, an antigen-binding scaffold (e.g., an antibody, a soluble T cell receptor, or a chimeric receptor) specific for a TAA, a cell (e.g., a white blood cell that targets a cancer cell), and/or an IFN-β receptor agonist or an IFN-γ receptor agonist, for the treatment of cancer.
• Design and Synthesis of Novel Anti-Proliferative Emodin Derivatives and Studies on their Cell Cycle Arrest, Apoptosis Pathway and Migration
  作者：Kun Yang、Ming-Ji Jin、Zhe-Shan Quan、Hu-Ri Piao

  DOI：10.3390/molecules24050884

  日期：——

  Emodin is a cell arrest and apoptosis-inducing compound that is widely distributed in different plants (rhubarb, aloe), lichens and terrestrial fungi, and also isolated from marine-derived fungi and marine sponge-associated fungi. In this study, we designed and synthesized a novel series of emodin derivatives by binding emodin to an amino acid using linkers of varying lengths and composition, and evaluated their anti-proliferative activities using HepG2 cells (human hepatic carcinoma), MCF-7 cells (human breast cancer) and human normal liver L02 cells. Most of these derivatives showed moderate to potent anti-proliferative activities. Notably, compound 7a exhibited potent anti-proliferative activity against HepG2 cells with the half maximal inhibitory concentration (IC50) value of 4.95 µM, which was enhanced 8.8-fold compared to the parent compound emodin (IC50 = 43.87 µM), and it also exhibited better selective anti-proliferative activity and specificity than emodin. Moreover, further experiments demonstrated that compound 7a displayed a significant efficacy of inducing apoptosis through mitochondrial pathway via release of cytochrome c from mitochondria and subsequent activation of caspase-9 and caspase-3, inducing cell arrest at G0/G1 phase, as well as suppression of cell migration of tumor cells. The preliminary results suggested that compound 7a could be a promising lead compound for the discovery of novel anti-tumor drugs and has the potential for further investigations as an anti-cancer drug.

  大黄素是一种引起细胞停滞和凋亡的化合物，广泛分布于不同植物（大黄、芦荟）、地衣和陆生真菌，同时也从海洋真菌和海绵相关真菌中分离出来。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型的大黄素衍生物，通过使用长度和组成不同的连接剂将大黄素与氨基酸结合，评估它们在HepG2细胞（人肝癌）、MCF-7细胞（人乳腺癌）和人正常肝细胞L02中的抗增殖活性。这些衍生物中大多数显示出中等到强效的抗增殖活性。值得注意的是，化合物7a对HepG2细胞表现出强效的抗增殖活性，半数抑制浓度（IC50）值为4.95 µM，比母体化合物大黄素（IC50 = 43.87 µM）提高了8.8倍，而且它还表现出比大黄素更好的选择性抗增殖活性和特异性。此外，进一步的实验表明，化合物7a通过线粒体途径释放细胞色素c并随后激活caspase-9和caspase-3诱导凋亡，使细胞在G0/G1期停滞，同时抑制肿瘤细胞的迁移。初步结果表明，化合物7a可能是发现新型抗肿瘤药物的有希望的先导化合物，并具有进一步作为抗癌药物进行研究的潜力。