3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-chromen-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 4-Hydrowarfarin；3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-2-one
• 化学式: C₁₉H₁₆O₃
• 分子量: 292.334
• InChiKey: QEZUHMCEMCFPRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  华法林 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(3-oxo-1-phenylbutyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型华法林衍生物的合成及其构效关系。

  摘要：

  20多年来，诸如华法林1等4-羟基香豆素一直是口服抗凝治疗的主要手段。关于4-羟基香豆素与维生素K环氧还原酶（VKER）之间的分子相互作用，还知之甚少，对其的抑制会导致维生素K的缺乏，进而导致血栓形成过程中维生素K依赖性蛋白的缺乏。使用诸如4-巯基华法林7和4-氯华法林10的分子探针，体外显示华法林对VKER的抑制依赖于4-羟基香豆素部分的去质子化。另外，4-羟基香豆素的碳3上的取代基的性质调节了抑制作用。更具体地，当与华法林中存在的环状取代基相比时，线性异戊二烯基侧链增加了对VKER的抑制。具有异戊二烯基侧链的4-羟基香豆素的一个例子是天然产物阿魏烯19，其来自费拉草（Ferula communis）。在该体外测定中，阿魏酸19的强效抑制力比华法林强22倍，比杀鼠剂溴地芬强效强约1.5倍。基于这些数据，假设4-羟基香豆素结合到VKER的活性位点，从而模拟了从底物2-羟基维生素K去除水的过渡态。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.014

文献信息

• DBU‐Catalyzed Ring‐Opening and Retro‐Claisen Fragmentation of Dihydropyranones
  作者：Anton Axelsson、Emmelie Hammarvid、Martin Rahm、Henrik Sundén

  DOI：10.1002/ejoc.202000858

  日期：2020.9.7

  We present a general protocol for the formal Michael addition of acetone to alpha,beta-unsaturated esters and amides, a transformation difficult to perform using current methods. The protocol comprises of an amidine catalyzed relay ring-opening and fragmentation of 3,4-dihydropyranones. The reaction proceeds under mild conditions, has a broad substrate scope and the products can be isolated in good

  我们提出了丙酮正式迈克尔加成到 α、β-不饱和酯和酰胺的一般协议，这是使用当前方法难以执行的转换。该协议包括脒催化的中继开环和 3,4-二氢吡喃酮的碎片化。该反应在温和的条件下进行，底物范围广，产物可以以良好到极好的收率分离。该方法可应用于完全保留手性信息的同手性底物，产生高光学纯度的产物。由量子化学模型支持的动力学实验表明，催化剂具有双功能作用，既充当布朗斯台德碱又充当氢键供体。
• POLYMORPHIC FORMS OF WARFARIN POTASSIUM AND PREPARATIONS THEREOF
  申请人：Bodhuri Prabhudas

  公开号：US20130143957A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  There is provided crystalline solvate forms of Warfarin potassium, termed APO-I and APO-II, and processes for making APO-I and APO-II. APO-I and APO-II are polymorphic solvate forms of Warfarin potassium.

  提供了华法林钾的晶体溶剂型态，称为APO-I和APO-II，并提供了制备APO-I和APO-II的过程。 APO-I和APO-II是华法林钾的多晶溶剂型态。
• DIAGNOSTIC COMPOUNDS COMPRISING A SCAFFOLD COUPLED TO A SIGNAL ENTITY FOR MEDICAL IMAGING DIAGNOSTIC
  申请人：COROT Claire

  公开号：US20070098631A2

  公开（公告）日：2007-05-03

  The present invention concerns a diagnostic compound of formula (SCAFFOLD) n1 -(LINKER) n3 -(SIGNAL) n2 -(M),  (E) wherein SCAFFOLD is chosen in table 2: namely Biphenyl; Arylpiperidine; Arylpiperazine; 1,4 dyhydropyridine; Dihydropyrimidone; 1,4 benzodiazepine-2-one; 1,5 benzodiazepine-2-one; 1,4-benzodiazepine-2,5 diones; pyrrolo2,1-c 1,4 benzodiazepines 5,11 diones; 1,4 benzothiazepine-5-ones; 5,11-dihydro-benzo pyrido 3,2b 1,4 diazepine-6-ones Benzopyrane; Chromone; Benzopyranone; Coumarine, pyranocoumarine Benzopiperazinones; Quinazolinone; Quinazolindione; Quinoxalinone Imidazoquinoxaline; indole; Benzimidazole Benzofurane Benzothiophene; SIGNAL is a signal entity for medical imaging diagnostic, and pharmaceutically acceptable salts thereof.
• US8765976B2
  申请人：——

  公开号：US8765976B2

  公开（公告）日：2014-07-01
• Synthesis and structure–activity relationships of novel warfarin derivatives
  作者：Markus Gebauer

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.01.014

  日期：2007.3

  consequently a deficiency of vitamin K-dependent proteins involved in thrombus formation. Using molecular probes, such as 4-sulfhydrylwarfarin 7 and 4-chlorowarfarin 10 it is shown in vitro that inhibition of VKER by warfarin is dependent on deprotonation of the 4-hydroxycoumarin moiety. In addition, the nature of the substituent on carbon 3 of the 4-hydroxycoumarin modulated inhibition. More specifically, a

  20多年来，诸如华法林1等4-羟基香豆素一直是口服抗凝治疗的主要手段。关于4-羟基香豆素与维生素K环氧还原酶（VKER）之间的分子相互作用，还知之甚少，对其的抑制会导致维生素K的缺乏，进而导致血栓形成过程中维生素K依赖性蛋白的缺乏。使用诸如4-巯基华法林7和4-氯华法林10的分子探针，体外显示华法林对VKER的抑制依赖于4-羟基香豆素部分的去质子化。另外，4-羟基香豆素的碳3上的取代基的性质调节了抑制作用。更具体地，当与华法林中存在的环状取代基相比时，线性异戊二烯基侧链增加了对VKER的抑制。具有异戊二烯基侧链的4-羟基香豆素的一个例子是天然产物阿魏烯19，其来自费拉草（Ferula communis）。在该体外测定中，阿魏酸19的强效抑制力比华法林强22倍，比杀鼠剂溴地芬强效强约1.5倍。基于这些数据，假设4-羟基香豆素结合到VKER的活性位点，从而模拟了从底物2-羟基维生素K去除水的过渡态。