methyl 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoate
• 英文别名: 2-(4-methoxycarbonylphenyl)quinazolin-4(3H)-one；Methyl 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-YL)benzoate；methyl 4-(4-oxo-3H-quinazolin-2-yl)benzoate
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃
• 分子量: 280.283
• InChiKey: WBNLAUIGSCBBTF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.38
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  72.05
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoate 在 氯化亚砜 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以78%的产率得到methyl 4-(4-chloroquinazolin-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  MDA-MB-231细胞中mTOR/HDAC6双重抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 信号的过度激活促进了肿瘤的生长和进展。我们提出双重靶向 mTOR 和 HDAC 抑制剂是三阴性乳腺癌 (TNBC) 治疗的一种有前景的策略。本研究通过基于结构的策略设计并合成了一系列mTOR/HDAC6双重抑制剂。10g被证明是一种有效的双重 mTOR/HDAC6 抑制剂，对 mTOR 的IC 50值为 133.7 nM，对HDAC6 的 IC 50值为 56 nM，在 TNBC 细胞中具有介导的抗增殖活性。此外，我们通过分子对接预测了10g和 mTOR/HDAC6的结合模式。另外，10g被证明在 MDA-MB-231 细胞中诱导显着的自噬、细胞凋亡和抑制迁移。总的来说，这些发现表明10g是一种新型有效的双重 mTOR/HDAC6 抑制剂，这为联合 mTOR/HDAC6 双重抑制剂用于 TNBC 治疗提供了有希望的理论基础。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128204
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((2-carbamoylphenylamino)methyl)benzoate 在 dipotassium peroxodisulfate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以90%的产率得到methyl 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  Sulfate Radical Anion (SO₄^•–) Mediated C(sp³)–H Nitrogenation/Oxygenation in N-Aryl Benzylic Amines Expanded the Scope for the Synthesis of Benzamidine/Oxazine Heterocycles

  摘要：

  A transition-metal-free, K2S2O8-mediated intra-molecular, oxidative nitrogenation/oxygenation of C(sp(3))-H in N-aryl benzylic amines followed by oxidation at the benzylic center has been developed for the synthesis of benzamidine/benzoxazine heterocycles, providing an expedient access to quinazolin-4(3H)-ones, N-aryl-2-arylbenzimidazoles, and 4H-3,1-benzoxazin-4-ones. A considerable amount of work dealing with the mechanistic study to understand the crucial intramolecular cyclization step largely favors an iminium ion as the key intermediate.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01872
• 作为试剂：
  描述：

  4(1H)-喹唑啉酮,2-(4-甲基苯基)- 、 二苯基环丙烯酮 在 silver hexafluoroantimonate 、 dichloro(pentamethylcyclopentadienyl)rhodium (III) dimer 、 methyl 4-(4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)benzoate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(2-(1-hydroxy-2-phenyl-1H-inden-1-yl)-4-methylphenyl)quinazolin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  使用多功能环丙烯酮一锅法构建多种产品

  摘要：

  已经开发了喹唑啉酮和环丙烯酮之间的可调 C-H 活化级联反应。值得注意的是，作为多功能构件的环丙烯酮可以组装成一锅法构建多达 10 个不同的杂环支架。

  DOI：

  10.1002/adsc.202100845

文献信息

• Iron nitrate/TEMPO-catalyzed aerobic oxidative synthesis of quinazolinones from alcohols and 2-aminobenzamides with air as the oxidant
  作者：Yongke Hu、Lei Chen、Bindong Li

  DOI：10.1039/c6ra12164k

  日期：——

  A highly efficient, Iron nitrate/TEMPO-catalyzed approach for the synthesis of quinazolinones has been achieved via a one-pot, tandem aerobic oxidative cyclization of primary alcohols with 2-aminobenzamides. This practical reaction tolerates...

  高效，硝酸铁/ TEMPO催化合成喹唑啉酮的方法是通过伯醇与2-氨基苯甲酰胺的一锅串联串联好氧氧化环化反应而实现的。这种实际反应可以容忍...
• Copper-Catalyzed One-Pot Synthesis of Quinazolinones from 2-Nitrobenzaldehydes with Aldehydes: Application toward the Synthesis of Natural Products
  作者：Subrata Sahoo、Shantanu Pal

  DOI：10.1021/acs.joc.1c02343

  日期：2021.12.17

  A novel, efficient, and atom-economical approach for the construction of quinazolinones from 2-nitrobenzaldehydes has been unveiled via copper-catalyzed nitrile formation, hydrolysis, and reduction in one pot for the first time. In this reaction, urea is used as a source of nitrogen for nitrile formation, hydrazine hydrate is used for both the reduction of the nitro group and the hydrolysis of nitrile

  首次通过铜催化的腈形成、水解和还原在一个锅中揭示了一种从 2-硝基苯甲醛构建喹唑啉酮的新型、高效和原子经济的方法。在该反应中，尿素用作生成腈的氮源，水合肼用于硝基的还原和腈的水解，大气中的氧气用作唯一的氧化剂。该方法描绘了具有良好官能团耐受性的宽底物范围。此外，该方法还用于合成裂殖菌素、色胺菊酯、phaitanthrin-A、phaitanthrin-B和8 H-喹唑啉[4,3 - b ]quinazolin-8-one。
• Three-Component Couplings among Heteroarenes, Difluorocyclopropenes, and Water via C–H Activation
  作者：Xuexin Liu、Jian Chen、Chunyan Yang、Zhouping Wu、Zhiyang Li、Yuesen Shi、Tianle Huang、Zhongzhen Yang、Yong Wu

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c02392

  日期：2021.9.3

  Three-component couplings have been realized for efficiently constructing various nitrogen-containing skeletons via C–H activation, where difluorocyclopropenes have been first identified as coupling partners. Many substrates including sp2 and sp3 C–H substrates were well tolerated, furnishing the corresponding products in good yields. Furthermore, a catalyst-dependent reaction was also developed, enabling

  已实现三组分偶联，可通过 C-H 活化有效构建各种含氮骨架，其中二氟环丙烯已首次被确定为偶联伙伴。许多底物，包括 sp 2和 sp 3 C–H 底物都具有良好的耐受性，以良好的产率提供相应的产品。此外，还开发了依赖于催化剂的反应，从而能够构建两种不同的框架。这些反应的应用价值在克级实验中得到了证明，催化剂用量低至 1 mol%。
• Synthesis of quinazolinones from anthranilamides and aldehydes via metal-free aerobic oxidation in DMSO
  作者：Na Yeun Kim、Cheol-Hong Cheon

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.02.065

  日期：2014.4

  A highly environmentally benign protocol for the synthesis of quinazolinones from anthranilamides and aldehydes via aerobic oxidation was developed in wet DMSO. This protocol is operationally simple, exhibits broad substrate scope, and does not need toxic metal catalysts and bases. In addition, the utility of this transformation was further demonstrated by converting the resulting quinazolinones into

  在湿式DMSO中开发了一种高度环境友好的方案，该方案通过需氧氧化由邻氨基苯甲酰胺和醛合成喹唑啉酮。该方案操作简单，具有广泛的底物范围，并且不需要有毒的金属催化剂和碱。另外，通过将所得的喹唑啉酮类在同一罐中无需分离即可转化为其他有用的产物，进一步证明了这种转化的效用。
• Synergistic catalysis on Fe–N_x sites and Fe nanoparticles for efficient synthesis of quinolines and quinazolinones <i>via</i> oxidative coupling of amines and aldehydes
  作者：Zhiming Ma、Tao Song、Youzhu Yuan、Yong Yang

  DOI：10.1039/c9sc04060a

  日期：——

  this paper, we developed a reusable heterogeneous non-precious iron nanocomposite comprising metallic Fe-Fe3C nanoparticles and Fe-N x sites on N-doped porous carbon, which allows for highly efficient synthesis of quinolines and quinazolinones via oxidative coupling of amines and aldehydes using H2O2 as the oxidant in aqueous solution under mild conditions. A set of quinazolines and quinazolinones

  在本文中，我们开发了一种可重复使用的异质非贵铁纳米复合材料，包含金属 Fe-Fe3C 纳米颗粒和 N 掺杂多孔碳上的 Fe-N x 位点，可通过胺和醛的氧化偶联高效合成喹啉和喹唑啉酮在温和条件下以H2O2为氧化剂水溶液。以高产率合成了一系列喹唑啉和喹唑啉酮类化合物，具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性。表征和控制实验表明，金属 Fe 纳米粒子和内置 Fe-N x 位点之间的协同效应是其出色催化性能的主要原因。此外，铁纳米复合材料可以很容易地回收以供连续使用，而催化活性和选择性没有明显损失。这项工作提供了一种方便且可持续的方法来获取药学相关的 N-杂环。