1,3,5(10),9(11)-estratetraene-3,17β-diol dimethyl ether

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 1,3,5(10),9(11)-estratetraene-3,17β-diol dimethyl ether
• 英文别名: 3,17β-dimethyoxyestra-1,3,5(10), 9(11)-tetraene；3,17β-dimethoxy-13β-methylgona-1,3,5(10),9(11)-tetraene；3,17beta-Dimethoxy-13beta-methylgona-1,3,5(10),9(11)-tetraene；(8S,13S,14S,17S)-3,17-dimethoxy-13-methyl-6,7,8,12,14,15,16,17-octahydrocyclopenta[a]phenanthrene
• 化学式: C₂₀H₂₆O₂
• 分子量: 298.425
• InChiKey: YZMGBTSLSMIBKH-FYQPLNBISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,5(10),9(11)-estratetraene-3,17β-diol dimethyl ether 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 双氧水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 9.0h， 以66.1%的产率得到11α-hydroxy-3,17β-dimethyoxyestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型2-甲氧基雌二醇类似物作为双重选择性雌激素受体调节剂（SERM）和抗血管生成剂

  摘要：

  2-甲氧基雌二醇是一种新型药物，具有抗血管生成和血管分裂特性。在这项研究中，针对双ERα和微管蛋白，设计并合成了一系列11α-取代的2-甲氧基雌二醇类似物。对它们针对5种不同细胞系的抗增殖活性进行了生物学评估。结果表明，大多数化合物均表现出良好的活性，其中化合物24c和30c在所有细胞系中均表现出最佳活性，且微摩尔IC 50低（2.73μM-7.75μM）。ER亲和力的研究表明，大多数化合物在50μM的浓度下均显示出良好的活性。在进一步的机理研究中，观察到24c和30c可以诱导G2 / M细胞周期停滞以及显着的抗雌激素活性。在CAM测定中，化合物24c和30c具有显着的抗血管生成活性，与2-甲氧基雌二醇相当。总体而言，基于生物学活性数据，可以将24c和30c鉴定为潜在的前导分子，这可能对癌症治疗具有治疗重要性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.016
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 sodium hydride 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 1,3,5(10),9(11)-estratetraene-3,17β-diol dimethyl ether
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物评价新型2-甲氧基雌二醇类似物作为双重选择性雌激素受体调节剂（SERM）和抗血管生成剂

  摘要：

  2-甲氧基雌二醇是一种新型药物，具有抗血管生成和血管分裂特性。在这项研究中，针对双ERα和微管蛋白，设计并合成了一系列11α-取代的2-甲氧基雌二醇类似物。对它们针对5种不同细胞系的抗增殖活性进行了生物学评估。结果表明，大多数化合物均表现出良好的活性，其中化合物24c和30c在所有细胞系中均表现出最佳活性，且微摩尔IC 50低（2.73μM-7.75μM）。ER亲和力的研究表明，大多数化合物在50μM的浓度下均显示出良好的活性。在进一步的机理研究中，观察到24c和30c可以诱导G2 / M细胞周期停滞以及显着的抗雌激素活性。在CAM测定中，化合物24c和30c具有显着的抗血管生成活性，与2-甲氧基雌二醇相当。总体而言，基于生物学活性数据，可以将24c和30c鉴定为潜在的前导分子，这可能对癌症治疗具有治疗重要性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.016

文献信息

• 新型甾体类选择性雌激素受体调节剂、其制备 方法及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN105753924B

  公开（公告）日：2017-11-10

  本发明涉及药物化学领域，涉及新型甾体类选择性雌激素受体调节剂、其制备方法及其医药用途，具体涉及一类通式为(I)的甾体类衍生物、它们的制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及它们的医药用途，可以用于治疗多种与绝经后综合症相关的医学适应症，特别是适用于治疗ER‑(+)型乳腺癌。同时，该类化合物也可用于制备作为血管生成抑制剂药物的用途。
• Steroids and arynes. Part III. Reactions of arynes with ring A aromatic steroids and steroidal 1(10),9(11)-dienes
  作者：I. F. Eckhard、H. Heaney、B. A. Marples

  DOI：10.1039/j39700002493

  日期：——

  readily hydrolysed to the ketones, and the photolyses and pyrolyses of these ketones are briefly discussed. Benzyne and tetrachlorobenzyne react with 3β,6β-diacetoxy-5-methyl-19-nor-5β-cholesta-1(10),9(11)diene to give 1,4-cycloadducts.

  四氟苯并ne与6-甲氧基四氢化萘和3,17β-二甲氧基oestra-1（10），2,4-三烯反应生成1,4-环加合物。没有桥头甲氧基的加合物容易水解为酮，并简要讨论了这些酮的光解和热解。苯并四氯苯并ne与3β，6β-二乙酰氧基-5-甲基-19-nor-5β-胆甾醇-1（10），9（11）二烯反应生成1,4-环加合物。
• Process of making gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes
  申请人：VEB Jenapharm

  公开号：US04029648A1

  公开（公告）日：1977-06-14

  Gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes having the formula ##STR1## IN WHICH FORMULA N IS 1 OR 2, R.sup.1 is a hydrogen, hydroxy, alkoxy, or alkanoyl substituent, R.sup.2 is a hydrogen, alkoxy, acetoxy, alkyl, akenyl, or alkynyl substituent, or a substituent having the formula --CH.sub.2 X in which X is a halogen, pseudohalogen, or O-alkyl substituent, or R.sup.1 or R.sup.2 together are oxygen, or a methyleneoxy or ethylenedioxy substituent, R.sup.3 is a hydroxy, alkoxy, alkanoyl, or alkoxymethyleneoxy substituent, and R.sup.4 is a methyl or ethyl substituent, Are made from gona-1,3,5(10)trienes by electrolysis of a solution thereof in water and/or a primary or secondary alcohol in the presence of an electroconductive compound. The gona-1,3,5(10),9(11)-tetraenes are intermediates for the production of steroidal pharmaceuticals for fertility control in human and animal therapeutics.

  具有以下式子的Gona-1,3,5(10),9(11)-四烯：##STR1## 其中式子中，N为1或2，R.sup.1是氢，羟基，烷氧基或烷酰基取代基，R.sup.2是氢，烷氧基，乙酰氧基，烷基，烯基或炔基取代基，或具有公式--CH.sub.2 X的取代基，其中X是卤素，伪卤素或O-烷基取代基，或R.sup.1或R.sup.2在一起是氧，或是甲基氧基或乙烯二氧基取代基，R.sup.3是羟基，烷氧基，烷酰基或烷氧甲氧基取代基，R.sup.4是甲基或乙基取代基。这些四烯是通过在水和/或一次或二次醇中的溶液中在电导性化合物的存在下电解Gona-1,3,5(10)三烯制成的。 Gona-1,3,5(10),9(11)-四烯是生产用于人类和动物治疗的生育控制类固醇药物的中间体。
• US4029648A
  申请人：——

  公开号：US4029648A

  公开（公告）日：1977-06-14
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 2-methoxyestradiol analogs as dual selective estrogen receptor modulators (SERMs) and antiangiogenic agents
  作者：Kejing Lao、Yejun Wang、Mingqi Chen、Jingjing Zhang、Qidong You、Hua Xiang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.016

  日期：2017.10

  2-methoxyestradiol is a novel agent showing both anti-angiogenic and vascular disrupting properties. In this study, a series of 11α-substituted 2-methoxyestradiol analogs have been designed and synthesized targeting dual ERα and microtubulin. Biological evaluation was performed on their anti-proliferative activities against 5 different cell lines. The results indicated that most compounds exhibited

  2-甲氧基雌二醇是一种新型药物，具有抗血管生成和血管分裂特性。在这项研究中，针对双ERα和微管蛋白，设计并合成了一系列11α-取代的2-甲氧基雌二醇类似物。对它们针对5种不同细胞系的抗增殖活性进行了生物学评估。结果表明，大多数化合物均表现出良好的活性，其中化合物24c和30c在所有细胞系中均表现出最佳活性，且微摩尔IC 50低（2.73μM-7.75μM）。ER亲和力的研究表明，大多数化合物在50μM的浓度下均显示出良好的活性。在进一步的机理研究中，观察到24c和30c可以诱导G2 / M细胞周期停滞以及显着的抗雌激素活性。在CAM测定中，化合物24c和30c具有显着的抗血管生成活性，与2-甲氧基雌二醇相当。总体而言，基于生物学活性数据，可以将24c和30c鉴定为潜在的前导分子，这可能对癌症治疗具有治疗重要性。