(5R)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 三唑并吡嗪类
• 英文名称: (5R)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine
• 英文别名: (R)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine；(5R)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazine
• 化学式: C₇H₉F₃N₄
• 分子量: 206.17
• InChiKey: NRTQEVNRFKHHCG-SCSAIBSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  42.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5R)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine 、 Boc-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl [(1R)-3-[(5R)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine-7(8H)-yl]-3-oxo-1-(2,4,5-trifluorobenzyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现了有效的和选择性的二肽基肽酶IV抑制剂，该抑制剂衍生自带有取代的三唑并哌嗪的β-氨基酰胺。

  摘要：

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。

  DOI：

  10.1021/jm070330v
• 作为产物：
  描述：

  5,6,7,8-四氢-5-甲基-3-三氟甲基-1,2,4-噻唑并[4,3-a]吡嗪 在 D-二苯甲酰酒石酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 异丙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.17h， 以41%的产率得到(5R)-5-methyl-3-(trifluoromethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  哌嗪并三唑类衍生物的手性拆分方法

  摘要：

  本发明公开了一种哌嗪并三唑类衍生物的手性拆分方法，包括如下步骤：以手性酸为拆分试剂，将消旋体化合物(I)与手性酸发生酸碱成盐反应，得到非对映异构体的混合物，然后从该混合物中收集单一的手性异构体，再经碱性条件下游离，得到结构通式II的R构型的哌嗪并三唑类衍生物。本发明较手性合成及手性柱分离制备方法，原料易得，操作简便，光学纯度高、制备成本低、绿色环保，易于工业化规模制备。消旋体化合物(I)和R构型化合物(II)的结构通式如下：

  公开号：

  CN111499640A

文献信息

• Discovery of Potent and Selective Dipeptidyl Peptidase IV Inhibitors Derived from β-Aminoamides Bearing Subsituted Triazolopiperazines
  作者：Dooseop Kim、Jennifer E. Kowalchick、Linda L. Brockunier、Emma R. Parmee、George J. Eiermann、Michael H. Fisher、Huaibing He、Barbara Leiting、Kathryn Lyons、Giovanna Scapin、Sangita B. Patel、Aleksandr Petrov、KellyAnn D. Pryor、Ranabir Sinha Roy、Joseph K. Wu、Xiaoping Zhang、Matthew J. Wyvratt、Bei B. Zhang、Lan Zhu、Nancy A. Thornberry、Ann E. Weber

  DOI：10.1021/jm070330v

  日期：2008.2.1

  beta-aminoamides bearing triazolopiperazines have been discovered as potent, selective, and orally active dipeptidyl peptidase IV (DPP-4) inhibitors by extensive structure-activity relationship (SAR) studies around the triazolopiperazine moiety. Among these, compound 34b with excellent in vitro potency (IC50 = 4.3 nM) against DPP-4, high selectivity over other enzymes, and good pharmacokinetic profiles exhibited

  通过围绕三唑并哌嗪部分的广泛结构-活性关系（SAR）研究，已发现一系列带有三唑并哌嗪的β-氨基酰胺为有效，选择性和口服活性的二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。在这些化合物中，对DPP-4具有优异的体外效力（IC50 = 4.3 nM），对其他酶的选择性高以及良好的药代动力学特征的化合物34b在瘦小鼠的口服葡萄糖耐量试验（OGTT）中显示出明显的体内功效。基于这些性质，化合物34b已被详细剖析。对三唑并哌嗪的进一步改良导致发现了一系列对DPP-4（42b-49b）具有亚纳摩尔活性的极其有效的化合物，即4-氟苄基取代的化合物46b，以其优越的效力而著称（IC50 = 0。18 nM）。与DPP-4酶复合的化合物34b和46b的X射线晶体结构测定表明，就DPP-4抑制而言，三唑并哌嗪在8位的（R）-立体化学优于（S）。
• 哌嗪并三唑类衍生物的手性拆分方法
  申请人：上海医药工业研究院

  公开号：CN111499640A

  公开（公告）日：2020-08-07

  本发明公开了一种哌嗪并三唑类衍生物的手性拆分方法，包括如下步骤：以手性酸为拆分试剂，将消旋体化合物(I)与手性酸发生酸碱成盐反应，得到非对映异构体的混合物，然后从该混合物中收集单一的手性异构体，再经碱性条件下游离，得到结构通式II的R构型的哌嗪并三唑类衍生物。本发明较手性合成及手性柱分离制备方法，原料易得，操作简便，光学纯度高、制备成本低、绿色环保，易于工业化规模制备。消旋体化合物(I)和R构型化合物(II)的结构通式如下：