(S)-tert-butyl 3-(4-(7-(tert-butylcarbamoyl)-2H-indazol-2-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate | 1476776-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (S)-tert-butyl 3-(4-(7-(tert-butylcarbamoyl)-2H-indazol-2-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl (3S)-3-[4-[7-(tert-butylcarbamoyl)indazol-2-yl]phenyl]piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-[4-[7-(tert-butylcarbamoyl)indazol-2-yl]phenyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1476776-84-7
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₃
• 分子量: 476.619
• InChiKey: ZSQALFSOAVNUSM-HXUWFJFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.67
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  76.46
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 3-(4-(7-(tert-butylcarbamoyl)-2H-indazol-2-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate 在 甲烷磺酸 作用下， 以 邻二甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 尼拉帕尼
  参考文献：
  名称：

  一种尼拉帕尼及其中间体的制备方法以及中 间体化合物

  摘要：

  本发明公开了一种尼拉帕尼的中间体的制备方法，如下式所示，其包含下列步骤：以(S)‑恶唑烷酮与对溴苯乙酸为起始原料，进行酰胺缩合，迈克尔加成，脂和酰胺的还原，磺酰脂的合成，氨化成环，与有机酸成盐的反应，即可。本发明还公开了尼拉帕尼的制备方法及其中间体化合物。本发明的制备方法成本低，原料易得，产率较高，适于工业化生产。

  公开号：

  CN107663190B
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-溴苯甲酰)丙酸 在 sodium tetrahydroborate 、 8-羟基喹啉 、 硫酸 、 磷酸吡哆醛 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 异丙胺 、 copper(I) bromide 、 sodium hydroxide 、 zinc dibromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲基叔丁基醚 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 醋酸异丙酯 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 142.24h， 生成 (S)-tert-butyl 3-(4-(7-(tert-butylcarbamoyl)-2H-indazol-2-yl)phenyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  尼拉帕利布不对称合成的CN交叉偶联和对映选择性生物催化反应的工艺开发

  摘要：

  描述了口服活性聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂尼拉帕利布的合成方法的发展。报道了两条新的不对称路线，它们收敛于吲唑衍生物的高产率，区域选择性，铜催化的N-芳基化，作为后期片段偶联步骤。外消旋醛替代物的新型转氨酶介导的动态动力学拆分提供了3-芳基-哌啶偶联伴侣的对映选择性合成。通过脱保护和盐复分解以分离所需的结晶盐形式，可实现C–N交叉偶联产物向最终API的转化。

  DOI：

  10.1021/op400233z

文献信息

• REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20170137403A1

  公开（公告）日：2017-05-18

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。所述的工艺可以用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能有助于癌症的治疗。具体而言，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• [EN] REGIOSELECTIVE N-2 ARYLATION OF INDAZOLES<br/>[FR] ARYLATION N-2 RÉGIOSÉLECTIVE D'INDAZOLES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014088983A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  提供了一种新颖的工艺，用于高效制备结构式I的不对称化合物，包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所描述的工艺可用于制造聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症的治疗有用。特别地，本发明描述了一种制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-羧酰胺的工艺。
• Regioselective N-2 Arylation of Indazoles
  申请人：CHUNG Cheol K.

  公开号：US20150299167A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  本发明提供了一种高效制备结构式I的不对称化合物的新工艺，其中包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所描述的工艺可用于制造聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，这些抑制剂可能对癌症治疗有用。特别地，本发明描述了一种用于制造PARP抑制剂2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。
• 一种3-芳基取代二哌啶酮及尼拉帕利的合成方法
  申请人：山东第一医科大学（山东省医学科学院）

  公开号：CN114957101A

  公开（公告）日：2022-08-30

  本发明涉及药物中间体，属于有机化学领域。本发明旨在提供一种制备中间体的制备方法、及该方法在3‑芳基取代二哌啶酮制备中的应用、以及该中间体在制备尼拉帕利方面的应用。该方法将芳香取代的乙酸酯衍生物与丙烯酰胺衍生物反应，制备3‑芳基‑2,6‑二羰基哌啶，并进一步用于制备尼拉帕利化合物。将现有技术中11步骤制备尼拉帕利的工艺缩短为以对溴苯乙酸甲酯为原料的4步主反应，总收率即可可以达到60％以上，大大提升了尼拉帕利的制备效率，简化了合成工艺流程，提升产物的整体收率。
• Regioselective N-2 arylation of indazoles
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10435386B2

  公开（公告）日：2019-10-08

  A novel process is provided for the efficient preparation of an asymmetric compound of structural formula I: comprising a copper-catalyzed, carbon-nitrogen cross-coupling step. The process described as part of the present invention can be used to manufacture poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, which may be useful for the treatment of cancer. In particular, the present invention describes a process for the manufacture of the PARP inhibitor, 2-4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide.

  提供了一种高效制备结构式 I 不对称化合物的新工艺： 包括铜催化的碳氮交叉偶联步骤。本发明所述工艺可用于制造聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂，该抑制剂可用于治疗癌症。特别是，本发明描述了一种制造 PARP 抑制剂 2-4-[(3S)-哌啶-3-基]苯基}-2H-吲唑-7-甲酰胺的工艺。