N-(2-hydroxybenzoyl)-4-pyrrolidin-1-ylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(2-hydroxybenzoyl)-4-pyrrolidin-1-ylbenzamide
• 英文别名: chg-1-46；2-hydroxy-N-(4-pyrrolidin-1-ylbenzoyl)benzamide
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 310.353
• InChiKey: MBTBXYGUNGBORC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-吡咯烷-1-基苯甲酰基氯化物 、 水杨酰胺 在 吡啶 作用下， 反应 1.0h， 以60%的产率得到N-(2-hydroxybenzoyl)-4-pyrrolidin-1-ylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  Novel N -Benzoyl-2-Hydroxybenzamide Disrupts Unique Parasite Secretory Pathway

  摘要：

  摘要 弓形虫 是一种原生动物寄生虫，可损害人的大脑和眼睛。目前尚无治疗药物。在此，我们将介绍我们发现的 N -苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺是一类在低纳摩尔范围内对弓形虫有效的化合物。 淋球菌 和 体内 .我们的先导化合物 QQ-437 对寄生虫具有很强的活性，可作为一种新的支架，用于开发新型和改良的冈底斯氏疟原虫抑制剂。 gondii .我们的全基因组调查揭示了一种对 N -苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺的抗性的特定机制，这种抗性是由分泌蛋白复合物中的一种大蛋白--适应素-3β介导的。 N -抗 N -苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺的克隆会改变其分泌途径，该途径会将蛋白质输送到微粒体、跳动体、致密颗粒和酸性钙化体/类植物液泡（PLVs）。 N N-苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺处理也会改变微粒、跳动体、致密颗粒的内容物，最明显的是酸性钙离子体/类植物液泡。此外，QQ-437 对耐氯喹的 恶性疟原虫 .我们的研究揭示了一类新型化合物，它能破坏淋病双球菌的独特分泌途径。 疟原虫的独特分泌途径。 我们的研究揭示了一类新型化合物，它能破坏淋病双球菌的独特分泌途径，有望用作寻找改良化合物的支架，以治疗由类人复合寄生虫引起的毁灭性疾病。

  DOI：

  10.1128/aac.06450-11

文献信息

• Novel <i>N</i> -Benzoyl-2-Hydroxybenzamide Disrupts Unique Parasite Secretory Pathway
  作者：Alina Fomovska、Qingqing Huang、Kamal El Bissati、Ernest J. Mui、William H. Witola、Gang Cheng、Ying Zhou、Caroline Sommerville、Craig W. Roberts、Sam Bettis、Sean T. Prigge、Gustavo A. Afanador、Mark R. Hickman、Patty J. Lee、Susan E. Leed、Jennifer M. Auschwitz、Marco Pieroni、Jozef Stec、Stephen P. Muench、David W. Rice、Alan P. Kozikowski、Rima McLeod

  DOI：10.1128/aac.06450-11

  日期：2012.5

  Toxoplasma gondii is a protozoan parasite that can damage the human brain and eyes. There are no curative medicines. Herein, we describe our discovery of N -benzoyl-2-hydroxybenzamides as a class of compounds effective in the low nanomolar range against T. gondii in vitro and in vivo . Our lead compound, QQ-437, displays robust activity against the parasite and could be useful as a new scaffold for development of novel and improved inhibitors of T. gondii . Our genome-wide investigations reveal a specific mechanism of resistance to N -benzoyl-2-hydroxybenzamides mediated by adaptin-3β, a large protein from the secretory protein complex. N -Benzoyl-2-hydroxybenzamide-resistant clones have alterations of their secretory pathway, which traffics proteins to micronemes, rhoptries, dense granules, and acidocalcisomes/plant-like vacuole (PLVs). N -Benzoyl-2-hydroxybenzamide treatment also alters micronemes, rhoptries, the contents of dense granules, and, most markedly, acidocalcisomes/PLVs. Furthermore, QQ-437 is active against chloroquine-resistant Plasmodium falciparum . Our studies reveal a novel class of compounds that disrupts a unique secretory pathway of T. gondii , with the potential to be used as scaffolds in the search for improved compounds to treat the devastating diseases caused by apicomplexan parasites.

  摘要 弓形虫 是一种原生动物寄生虫，可损害人的大脑和眼睛。目前尚无治疗药物。在此，我们将介绍我们发现的 N -苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺是一类在低纳摩尔范围内对弓形虫有效的化合物。 淋球菌 和 体内 .我们的先导化合物 QQ-437 对寄生虫具有很强的活性，可作为一种新的支架，用于开发新型和改良的冈底斯氏疟原虫抑制剂。 gondii .我们的全基因组调查揭示了一种对 N -苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺的抗性的特定机制，这种抗性是由分泌蛋白复合物中的一种大蛋白--适应素-3β介导的。 N -抗 N -苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺的克隆会改变其分泌途径，该途径会将蛋白质输送到微粒体、跳动体、致密颗粒和酸性钙化体/类植物液泡（PLVs）。 N N-苯甲酰基-2-羟基苯甲酰胺处理也会改变微粒、跳动体、致密颗粒的内容物，最明显的是酸性钙离子体/类植物液泡。此外，QQ-437 对耐氯喹的 恶性疟原虫 .我们的研究揭示了一类新型化合物，它能破坏淋病双球菌的独特分泌途径。 疟原虫的独特分泌途径。 我们的研究揭示了一类新型化合物，它能破坏淋病双球菌的独特分泌途径，有望用作寻找改良化合物的支架，以治疗由类人复合寄生虫引起的毁灭性疾病。