HCl*H-L-Ala-Gly-OBn

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: HCl*H-L-Ala-Gly-OBn
• 英文别名: benzyl L-alanylglycinate hydrochloride；(S)-1-((2-(benzyloxy)-2-oxoethyl)amino)-1-oxopropan-2-aminium chloride；benzyl 2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]acetate;hydrochloride
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₃*ClH
• 分子量: 272.732
• InChiKey: OEHNLEPORPSQBG-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.61
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  HCl*H-L-Ala-Gly-OBn 、 (6E)-6,7,8,9-tetradeoxy-8,8-dimethyl-2-O-methyl-3,5-O-(1-methylethylidene)-gulo-non-6-enonic acid lactone 在 sodium 2-ethylhexanoic acid 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以25%的产率得到benzyl ((2R,3R,4S,5R,E)-3,4,5-trihydroxy-2-methoxy-8,8-dimethylnon-6-enoyl)-L-alanylglycinate
  参考文献：
  名称：

  Bengamide类似物作为ClpP激活剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  为了对抗具有多重耐药性的革兰氏阳性细菌，迫切需要新的抗菌药物，尤其是具有新作用机制的抗菌药物。与典型的常规抗生素不同，细菌ClpP的小分子激活剂代表了一类新的抗生素。尚未开发用于临床试验的ClpP激活剂。在此，我们在我们的bengamide状的开环类似物文库进行了筛选，结果发现L472-2具有针对较低的最低抑制浓度（MIC）的金黄色葡萄球菌和示出了用于激活CLPP没有活性在体外，但它显示的缩小对抗菌活性金黄色葡萄球菌与CLPP删除。为了获得可在体外激活ClpP并具有抗菌活性的苯甲酰胺类似物，我们从L472-2开始进行进一步的结构修饰。化合物37在体外仍具有抗菌活性和对ClpP蛋白的激活作用，可作为ClpP激活剂的新型化学支架，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202000133
• 作为产物：
  描述：

  叔丁氧羰基-丙氨酰-甘氨酸 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 HCl*H-L-Ala-Gly-OBn
  参考文献：
  名称：

  开环明酰胺类似物对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌†的合成及其构效关系†

  摘要：

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为对公共卫生的主要威胁，因为临床分离出的菌株对多种抗生素具有耐药性。因此，开发用于治疗MRSA感染的新抗生素是持续的挑战。先前我们已经确定了开环的苯甲酰胺类似物L472-2，其对金黄色葡萄球菌的生长具有中等活性。在我们之前的工作中，我们从L472-2开始，鉴定出一类含有炔基的类似物，这些类似物具有激活SaClpP活性但具有中等抗菌活性的潜力。在这里，我们集中于L472-2的抗菌活性，合成了一系列新的开环的苯甲酰胺类似物，并评估了它们对MRSA的活性。通过对这些类似物的构效关系（SAR）进行紧凑分析，我们发现金刚烷乙醇酯苯甲酰胺2j对包括MRSA在内的6种金黄色葡萄球菌菌株均显示出优异的抗菌活性，但它并未激活ClpP。因此，这些苯甲酰胺类似物代表了抑制MRSA生存力的一类新候选人。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202000502

文献信息

• Alanine Scan of [<scp>l</scp>-Dap²]Ramoplanin A2 Aglycon:  Assessment of the Importance of Each Residue
  作者：Joonwoo Nam、Dongwoo Shin、Yosup Rew、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja068573k

  日期：2007.7.1

  ramoplanin A2 aglycon, a potent antibiotic that inhibits bacterial cell wall biosynthesis, is detailed. As a consequence of both its increased stability (lactam vs lactone) and its "relative" ease of synthesis, the alanine scan was conducted on [Dap2]ramoplanin A2 aglycon, which possesses antimicrobial activity equal to or slightly more potent than that of ramoplanin A2 or its aglycon. Thus, 14 key

  在定义每个残基的重要性并确定分子的关键区域的工作中，详细介绍了 ramoplanin A2 苷元的丙氨酸扫描，这是一种抑制细菌细胞壁生物合成的强效抗生素。由于其稳定性（内酰胺与内酯）的增加及其“相对”易于合成，对 [Dap2] 雷莫拉宁 A2 苷元进行了丙氨酸扫描，其具有与雷莫拉宁 A2 相同或略强的抗菌活性或其苷元。因此，制备了 ramoplanin A2 苷元的 14 个关键类似物，代表残基 3-13、15 和 17 的扫描，采用收敛的溶液相全合成，将努力巩固到可管理的水平。
• US4028319A
  申请人：——

  公开号：US4028319A

  公开（公告）日：1977-06-07
• Synthesis and <scp>Structure‐Activity</scp> Relationships of <scp>Ring‐Opened</scp> Bengamide Analogues against <scp>Methicillin‐Resistant</scp> <i>Staphylococcus aureus</i> ^†
  作者：Chen‐Xi Yu、Bing‐Yan Wei、Xue‐Qing Kong、Cai‐Guang Yang、Fa‐Jun Nan

  DOI：10.1002/cjoc.202000502

  日期：2021.3

  that exhibit resistance to many antibiotics. Therefore, development of new antibiotics for the treatment of MRSA infection is a sustained challenge. We have previously identified a ring‐opened bengamide analogue L472‐2 that displays moderate activity against the growth of S. aureus. In our previous work, we started from L472‐2 and identified a class of analogues containing alkynyl groups which have the

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为对公共卫生的主要威胁，因为临床分离出的菌株对多种抗生素具有耐药性。因此，开发用于治疗MRSA感染的新抗生素是持续的挑战。先前我们已经确定了开环的苯甲酰胺类似物L472-2，其对金黄色葡萄球菌的生长具有中等活性。在我们之前的工作中，我们从L472-2开始，鉴定出一类含有炔基的类似物，这些类似物具有激活SaClpP活性但具有中等抗菌活性的潜力。在这里，我们集中于L472-2的抗菌活性，合成了一系列新的开环的苯甲酰胺类似物，并评估了它们对MRSA的活性。通过对这些类似物的构效关系（SAR）进行紧凑分析，我们发现金刚烷乙醇酯苯甲酰胺2j对包括MRSA在内的6种金黄色葡萄球菌菌株均显示出优异的抗菌活性，但它并未激活ClpP。因此，这些苯甲酰胺类似物代表了抑制MRSA生存力的一类新候选人。
• Design, Synthesis and Biological Evaluation of Bengamide Analogues as <scp>ClpP</scp> Activators
  作者：Xue‐Qing Kong、Bing‐Yan Wei、Chen‐Xi Yu、Xiang‐Na Guan、Wei‐Ping Ma、Gang Liu、Cai‐Guang Yang、Fa‐Jun Nan

  DOI：10.1002/cjoc.202000133

  日期：2020.10

  conducted a screening on our library of bengamide‐like ring‐opened analogues and found that L472‐2 possesses a low minimum inhibitory concentration (MIC) against S.aureus and shows no activity for ClpP activation in vitro, but it displayed reduced antibacterial activity against S. aureus with clpP deletion. In order to obtain bengamide analogues that activate ClpP in vitro as well as possess antibacterial

  为了对抗具有多重耐药性的革兰氏阳性细菌，迫切需要新的抗菌药物，尤其是具有新作用机制的抗菌药物。与典型的常规抗生素不同，细菌ClpP的小分子激活剂代表了一类新的抗生素。尚未开发用于临床试验的ClpP激活剂。在此，我们在我们的bengamide状的开环类似物文库进行了筛选，结果发现L472-2具有针对较低的最低抑制浓度（MIC）的金黄色葡萄球菌和示出了用于激活CLPP没有活性在体外，但它显示的缩小对抗菌活性金黄色葡萄球菌与CLPP删除。为了获得可在体外激活ClpP并具有抗菌活性的苯甲酰胺类似物，我们从L472-2开始进行进一步的结构修饰。化合物37在体外仍具有抗菌活性和对ClpP蛋白的激活作用，可作为ClpP激活剂的新型化学支架，值得进一步研究。