2-(methylthio)-4-morpholinopyrimidine-5-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(methylthio)-4-morpholinopyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-Methylsulfanyl-4-morpholin-4-ylpyrimidine-5-carboxylic acid
• 化学式: C₁₀H₁₃N₃O₃S
• mdl: MFCD11573844
• 分子量: 255.298
• InChiKey: KNDSIJYXRVTBDT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(methylthio)-4-morpholinopyrimidine-5-carboxylic acid 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.67h， 生成 N-(3,5-dichloropyridin-4-yl )-2-(methylthio)-4-morpholinopyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于儿茶酰嘧啶的新型 PDE4 抑制剂治疗特应性皮炎的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  磷酸二酯酶 （PDE） 4B 的选择性抑制有利地抑制炎性细胞因子的合成，随后通过调节细胞内 cAMP 水平来阻止特应性皮炎的发展。考虑到皮质类固醇的副作用，选择性 PDE4 抑制可能构成治疗特应性皮炎 （AD） 的有效替代疗法。在本研究中，合成了一系列以嘧啶为核心的新型儿茶酚基化合物，并筛选了 PDE4 抑制特性。已经研究了活性化合物相对于其他 PDE 的 PDE4 选择性。带有嘧啶核心的化合物 23 与儿茶酚、吡啶和三氟甲基官能团化，可有效抑制 PDE4B，IC50 值在纳摩尔范围内 （IC50 = 15 ± 0.4 nM）。化合物 23 对 PDE4B 的选择性是 PDE4D 的 7 倍。分子对接研究证实了它对 PDE4B 催化结构域的亲和力更强。体内分析证实，化合物 23 通过抑制 TNF-α 和 Ig-E 等炎症介质的合成，有效缓解了 DNCB 处理的 Balb/c 小鼠的特应性皮炎症状。综上所述，本研究提示化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.069
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(methylthio)-4-morpholinopyrimidine-5-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到2-(methylthio)-4-morpholinopyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于儿茶酰嘧啶的新型 PDE4 抑制剂治疗特应性皮炎的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  磷酸二酯酶 （PDE） 4B 的选择性抑制有利地抑制炎性细胞因子的合成，随后通过调节细胞内 cAMP 水平来阻止特应性皮炎的发展。考虑到皮质类固醇的副作用，选择性 PDE4 抑制可能构成治疗特应性皮炎 （AD） 的有效替代疗法。在本研究中，合成了一系列以嘧啶为核心的新型儿茶酚基化合物，并筛选了 PDE4 抑制特性。已经研究了活性化合物相对于其他 PDE 的 PDE4 选择性。带有嘧啶核心的化合物 23 与儿茶酚、吡啶和三氟甲基官能团化，可有效抑制 PDE4B，IC50 值在纳摩尔范围内 （IC50 = 15 ± 0.4 nM）。化合物 23 对 PDE4B 的选择性是 PDE4D 的 7 倍。分子对接研究证实了它对 PDE4B 催化结构域的亲和力更强。体内分析证实，化合物 23 通过抑制 TNF-α 和 Ig-E 等炎症介质的合成，有效缓解了 DNCB 处理的 Balb/c 小鼠的特应性皮炎症状。综上所述，本研究提示化合物

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.12.069

文献信息

• BENZAMIDE DERIVATIVE COMPOUND, METHOD FOR PREPARING SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR TREATING OR PREVENTING INFLAMMATORY DISEASE CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SEOUL NATIONAL UNIVERSITY R&DB FOUNDATION

  公开号：US20200339534A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to a benzamide derivative compound, a method for preparing the same, and a pharmaceutical composition for treating or preventing an inflammatory disease containing the same as an active ingredient. The benzamide derivative compound according to the present invention inhibits the expression of PDE4 and regulates the expression of an inflammatory disease-related substance such as IL-4 (interleukin-4), IL-5 (interleukin-4), IFN-γ (interferon-γ), IL-17 (interluekin-17), IgE (immunoglobulin E), and TNF-α (tumor necrosis factor-α), and thus may be utilized as a pharmaceutical composition for treating or preventing an inflammatory disease.

  本发明涉及一种苯甲酰胺衍生物化合物，其制备方法以及用作治疗或预防炎症性疾病的药物组合物，其中该苯甲酰胺衍生物化合物抑制PDE4的表达并调节炎症性疾病相关物质的表达，例如IL-4（白细胞介素-4），IL-5（白细胞介素-5），IFN-γ（干扰素-γ），IL-17（白细胞介素-17），IgE（免疫球蛋白E）和TNF-α（肿瘤坏死因子-α），因此可以用作治疗或预防炎症性疾病的药物组合物的活性成分。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel catecholopyrimidine based PDE4 inhibitor for the treatment of atopic dermatitis
  作者：Baskaran Purushothaman、Parthasarathy Arumugam、Goutam Kulsi、Joon Myong Song

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.12.069

  日期：2018.2

  dermatitis (AD). In this study, a series of novel catechol based compounds bearing pyrimidine as the core have been synthesized and screened for the PDE4 inhibitory properties. The PDE4 selectivity of the active compounds over other PDEs has been investigated. Compound 23 bearing pyrimidine core functionalized with catechol, pyridine and trifluoromethyl groups can effectively inhibit the PDE4B with

  磷酸二酯酶 （PDE） 4B 的选择性抑制有利地抑制炎性细胞因子的合成，随后通过调节细胞内 cAMP 水平来阻止特应性皮炎的发展。考虑到皮质类固醇的副作用，选择性 PDE4 抑制可能构成治疗特应性皮炎 （AD） 的有效替代疗法。在本研究中，合成了一系列以嘧啶为核心的新型儿茶酚基化合物，并筛选了 PDE4 抑制特性。已经研究了活性化合物相对于其他 PDE 的 PDE4 选择性。带有嘧啶核心的化合物 23 与儿茶酚、吡啶和三氟甲基官能团化，可有效抑制 PDE4B，IC50 值在纳摩尔范围内 （IC50 = 15 ± 0.4 nM）。化合物 23 对 PDE4B 的选择性是 PDE4D 的 7 倍。分子对接研究证实了它对 PDE4B 催化结构域的亲和力更强。体内分析证实，化合物 23 通过抑制 TNF-α 和 Ig-E 等炎症介质的合成，有效缓解了 DNCB 处理的 Balb/c 小鼠的特应性皮炎症状。综上所述，本研究提示化合物