乙酰氧基-(4-氯磺酰基苯基)乙酸甲酯 | 69232-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙酰氧基-(4-氯磺酰基苯基)乙酸甲酯
• 英文名称: (4-(chlorosulfonyl)phenyl)methylene diacetate
• 英文别名: 4-(diacetoxymethyl)benzenesulfonyl chloride；p-(diacetoxymethyl)benzenesulfonyl chloride；4-diacetoxytoluenesulfonyl chloride；4-diacetoxymethyl-benzenesulfonyl chloride；4-Diacetoxymethyl-benzolsulfonylchlorid；acetic acid acetoxy(4-chlorosulfonylphenyl)methyl ester；[acetyloxy-(4-chlorosulfonylphenyl)methyl] acetate
• CAS: 69232-47-9
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₆S
• mdl: MFCD09991564
• 分子量: 306.724
• InChiKey: MUXCHHLNVLPPPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-113 °C(Solv: acetone (67-64-1); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  406.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.419±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  95.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2916399090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰氧基-(4-氯磺酰基苯基)乙酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.58h， 生成 tert-butyl N-[(2S,3R)-3-hydroxy-4-[[4-(hydroxymethyl)phenyl]sulfonyl-(2-methylpropyl)amino]-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  新型HIV-1蛋白酶抑制剂抗药性的基于结构的设计。

  摘要：

  描述了基于结构的设计和新型HIV蛋白酶抑制剂的合成。这些抑制剂经过专门设计，可与HIV蛋白酶活性位点的主链相互作用，以抵抗耐药性。抑制剂3具有极强的酶抑制和抗病毒效力。此外，该抑制剂对包括多种多重PI耐药性临床菌株在内的多种HIV都具有令人印象深刻的效力。抑制剂将立体化学定义的5-六氢环戊[b]呋喃基氨基甲酸酯作为P2-配体掺入（R）-（羟乙基氨基）磺酰胺等排物中。光学活性的（3aS，5R，6aR）-5-羟基-六氢环戊[b]呋喃是通过乙酰基胆碱酯酶的酶促不对称二乙酸双酯，自由基环化和路易斯酸催化的异头还原反应制备的。抑制剂3结合的HIV-1蛋白酶的蛋白质-配体X射线晶体结构（分辨率为1.35 A）显示，HIV蛋白酶活性位点具有广泛的相互作用，包括与骨架的强氢键相互作用。这种设计策略可能会导致可以抗药性的新型抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm060561m
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酰氯 、 二甲基二碳酸盐 在 chromium(VI) oxide 硫酸 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 以33%的产率得到乙酰氧基-(4-氯磺酰基苯基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL 2-SUBSTITUTED CYCLIC AMINES AS CALCIUM SENSING RECEPTOR MODULATORS
  [FR] NOUVEAUX AMINES CYCLIQUES SUBSTITUES EN POSITION 2 COMME MODULATEURS DU RECEPTEUR DE DETECTION DE CALCIUM

  摘要：

  公开号：

  WO2004069793A3

文献信息

• HIV protease inhibiting compounds
  申请人：Flentge Charles A.

  公开号：US20110003827A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  A compound of the formula is disclosed as an HIV protease inhibitor. Methods and compositions for inhibiting an HIV infection are also disclosed.

  公开了一种具有以下公式的化合物，作为HIV蛋白酶抑制剂。还公开了抑制HIV感染的方法和组合物。
• Synthesis, antiviral activity, and pharmacokinetic evaluation of P3 pyridylmethyl analogs of oximinoarylsulfonyl HIV-1 protease inhibitors
  作者：John T. Randolph、Peggy P. Huang、William J. Flosi、David DeGoey、Larry L. Klein、Clinton M. Yeung、Charles Flentge、Mingua Sun、Chen Zhao、Tatyana Dekhtyar、Hongmei Mo、Lynn Colletti、Warren Kati、Kennan C. Marsh、Akhteruzzaman Molla、Dale J. Kempf

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.02.013

  日期：2006.6

  As a continuation of the recently communicated discovery of oximinoarylsulfonamides as potent inhibitors of HIV-1 aspartyl protease, compounds bearing pyridylmethyl substituents at P3 were designed and synthesized. Potent analogs in this series provided low single-digit nanomolar EC50 values against both wild-type HIV and resistant mutant virus (A17), attenuated some 3- to 12-fold in the presence of

  作为最近传达的氧亚氨基芳基磺酰胺作为HIV-1天冬氨酰蛋白酶的有效抑制剂的发现的继续，设计并合成了在P3带有吡啶基甲基取代基的化合物。该系列中的强效类似物对野生型HIV和抗性突变病毒（A17）均具有较低的个位数纳摩尔EC50值，在50％的人血清中可减弱约3至12倍。当与等量的利托那韦（每只5mg / kg）在大鼠中共同给药时，该系列化合物的药代动力学结果显示良好至极好的暴露，平均AUC> 8 microg h / mL。狗的相似剂量导致血浆水平显着降低（平均AUC <2 microg h / mL）。3-吡啶基甲基类似物30的总体暴露最佳（大鼠AUC = 7.1微克h / mL，狗AUC = 4.9微克h / mL），但是，
• [EN] CRTH2 MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE CRTH2
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2010039982A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  Modulators of CRTH2, particularly antagonists of CRTH2, that are useful for treating various disorders, including asthma and respiratory disorders are disclosed. The compounds fall within a genus described by formula I.

  CRTH2的调节剂，特别是CRTH2的拮抗剂，可用于治疗包括哮喘和呼吸道疾病在内的各种疾病。这些化合物属于由式I描述的一类。
• Design and synthesis of potent HIV-1 protease inhibitors with ( S )-tetrahydrofuran-tertiary amine-acetamide as P2−ligand: Structure−activity studies and biological evaluation
  作者：Xiaoguang Bai、Zhiheng Yang、Mei Zhu、Biao Dong、Lei Zhou、Guoning Zhang、Juxian Wang、Yucheng Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.05.024

  日期：2017.9

  The design, synthesis, and SAR study of a new series of HIV-1 protease inhibitors incorporating stereochemically defined tetrahydrofuran-tertiary amine-acetamide P2-ligand are described. Various substituent effects on the tertiary amine P2-ligand and phenylsulfonamide P2′-ligand were investigated to maximize the ligand-binding site interactions in the protease active site. Most of inhibitors displayed

  设计，合成和SAR研究的新系列的HIV-1蛋白酶抑制剂掺入立体化学定义的四氢呋喃-叔胺-乙酰胺P2-配体。研究了对叔胺P2-配体和苯磺酰胺P2'-配体的各种取代基作用，以使蛋白酶活性位点中的配体-结合位点相互作用最大化。大多数抑制剂表现出低纳摩尔至亚纳摩尔的抑制能力。抑制剂20E含有Ñ（ -小号-四氢呋喃） - ñ - （2-甲氧基乙基）乙酰胺，P2配体与4- methoxylphenylsulfonamide作为P2'-配体显示最有效的酶的抑制活性（IC沿50  = 0.35 1nM）和显着低的细胞毒性（CC 50 = 305μM）。
• Design and synthesis of an N-benzyl 5-(4-sulfamoylbenzylidene-2-thioxothiazolidin-4-one scaffold as a novel NLRP3 inflammasome inhibitor
  作者：Dongxu Zuo、Nayeon Do、Inhwa Hwang、Jihyae Ann、Je-Wook Yu、Jeewoo Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128693

  日期：2022.6

  lidin-4-one analogs, designed as hybrids of CY09 and JC121, were investigated as inhibitors of NLRP3 inflammasome activation. Among them, compounds 34 and 36 were identified as promising NLRP3 inhibitors by measuring the amount of active caspase-1 p20 and IL-1β produced by NLRP3 inflammasome activation. Further studies indicated that both compounds inhibited NLRP3 inflammasome assembly by reducing

  一系列N-苄基 5-(4-sulfamoylbenzylidene-2-thioxothiazolidin-4-one 类似物，设计为 CY09 和 JC121 的杂合体，被研究作为 NLRP3 炎性体激活的抑制剂。其中，化合物34和36被确定为有前景的化合物NLRP3 抑制剂通过测量由 NLRP3 炎性体激活产生的活性 caspase-1 p20 和 IL-1β 的量。进一步的研究表明，这两种化合物通过减少 NLRP3 和 ASC 寡聚体斑点的形成来抑制 NLRP3 炎性体组装，并选择性地仅抑制 NLRP3 炎性体活化和不是其他炎症小体，例如 NLRC4 和 AIM2。