5-methoxycarbonyl-2-(4-methylphenyl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-methoxycarbonyl-2-(4-methylphenyl)pyridine
• 英文别名: methyl 6-(p-tolyl)nicotinate；methyl-6-(p-tolyl)nicotinate；methyl 6-(4-methylphenyl)pyridine-3-carboxylate
• 化学式: C₁₄H₁₃NO₂
• 分子量: 227.263
• InChiKey: RZGLUJKDMCHCHA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methoxycarbonyl-2-(4-methylphenyl)pyridine 在 bis(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) tetrafluoroborate 、 (S,S,S)-BOBPHOS 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl (2S)-1-methyl-6-(4-methylphenyl)-2-phenyl-1,2-dihydropyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  芳基硼亲核试剂与 N-烷基烟酸盐的催化剂控制对映选择性和区域发散加成

  摘要：

  二氢吡啶是用于合成吡啶、四氢吡啶和哌啶的通用结构单元。将亲核试剂添加到活化的吡啶鎓盐中可以合成 1,2-、1,4- 或 1,6-二氢吡啶；然而，这个过程常常会产生结构异构体的混合物。催化剂控制的亲核试剂区域选择性加成到吡啶鎓上有可能解决这个问题。在此，我们报道了硼基亲核试剂与吡啶鎓盐的区域选择性加成可以通过选择Rh催化剂来完成。

  DOI：

  10.1021/jacs.3c03048
• 作为产物：
  描述：

  烟酸甲酯 在 邻四氯苯醌 、 lithium chloride 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5-methoxycarbonyl-2-(4-methylphenyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of 2-Azafluorenones from 3-Substituted 4-Arylpyridines

  摘要：

  3-Substituted 4-arylpyridines (5a-i) were synthesized in good yields by reaction of mixed copper, zinc aryl organometallics (2a-e) with 1-ethoxycarbonyl-pyridinium chlorides (1a-d) followed by o-chloranil oxidation under reflux in toluene. The 4-arylpyridines (5a-i) are obtained predominantly. Having compounds (5a-i) in hand, a convenient method was developed for the synthesis of 2-azafluorenones (7a-f) by using cyclization of 4-arylpyridines (5a-i) with polyphosphoric acid.

  DOI：

  10.3987/com-92-6199

文献信息

• [EN] METHOD FOR THE METAL-FREE PREPARATION OF A BIARYL BY A PHOTOSPLICING REACTION AND THEIR USES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION SANS MÉTAL D'UN BIARYLE PAR RÉACTION DE PHOTOCOLLAGE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：LEIBNIZ INST FUER NATURSTOFF FORSCHUNG UND INFEKTIONSBIOLOGIE E V HANS KNOELL INST HKI

  公开号：WO2019101679A1

  公开（公告）日：2019-05-31

  The present invention relates to a method for the metal-free preparation of a biaryl compound by a photosplicing reaction and its use in the preparation of chemical compounds, preferably of active ingredients e.g. in the fields of pharmaceuticals and agrochemicals. In particular, it refers to a method for the regiocontrolled preparation of a biaryl compound of formula (I): Ar-Ar' by photochemically reacting a precursor compound of formula (II): Ar-L-Ar' to form a biaryl compound of general formula: Ar-L-Ar' (II) → Ar-Ar' (I) wherein Ar and Ar', independently of each other, represent an unsubstituted or substituted C6-C20 aryl group or a heteroaryl group with 5–20 ring atoms selected from carbon, nitrogen, oxygen and sulfur, and L represents a group –X–Y–Z– as defined herein. The biaryl compounds are generally suitable as intermediates or key building blocks in a very broad spectrum of organic chemical syntheses and their respective utilities. Their use within the field of synthesis of active ingredients is an aspect of the invention, and their use in the preparation of pharmaceutically active ingredients is particularly preferred.

  本发明涉及一种通过光切割反应无金属制备联芳烃化合物的方法，以及其在化学化合物制备中的用途，特别是在制药和农药领域中的活性成分的制备中的用途。具体而言，它涉及一种通过光化学反应化学前体化合物（II）：Ar-L-Ar'与形成一般式的联芳烃化合物（II）→Ar-Ar'（I）反应，从而实现联芳烃化合物（I）的区域控制制备的方法，其中Ar和Ar'分别表示未取代或取代的C6-C20芳基或由碳、氮、氧和硫选择的5-20个环原子的杂芳基，L表示如本文所定义的一个组-X-Y-Z-。这些联芳烃化合物通常适用于有机化学合成的广泛领域中的中间体或关键构建块，以及它们各自的用途。它们在活性成分合成领域中的用途是本发明的一个方面，它们在制备药用活性成分中的用途尤为理想。
• The Cross-Coupling Reaction of Arylboronic Acids with Chloropyridines and Electron-Deficient Chloroarenes Catalyzed by a Polymer-Bound Palladium Complex
  作者：Kaoru Inada、Norio Miyaura

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00815-2

  日期：2000.10

  reaction of tolylboronic acids (1.3 equiv.) with chloropyridines, chloroquinoline, or activated chloroarenes having an electron-withdrawing group was carried out in toluene at 80°C in the presence of a polymer-bound PdCl2 catalyst (3 mol%) and aqueous 2 M K3PO4 (2.6 equiv.). The palladium–phosphine complex supported on a polystyrene–PPh2 resin was reused with no significant decrease in activity.

  甲苯基硼酸（1.3当量）与具有吸电子基团的氯吡啶，氯喹啉或活化的氯代芳烃在80°C的甲苯中，在与聚合物结合的PdCl 2催化剂（3摩尔）的存在下进行交叉偶联反应％）和2 MK 3 PO 4水溶液（2.6当量）。负载在聚苯乙烯-PPh 2树脂上的钯-膦络合物可以重复使用，而活性没有明显下降。
• Heterocyclic Allylsulfones as Latent Heteroaryl Nucleophiles in Palladium-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
  作者：Tim Markovic、Philip R. D. Murray、Benjamin N. Rocke、Andre Shavnya、David C. Blakemore、Michael C. Willis

  DOI：10.1021/jacs.8b09595

  日期：2018.11.21

  desulfinylative cross-coupling. A broad range of allyl heteroarylsulfones are conveniently prepared, using several complementary routes, and are shown to be effective coupling partners with a variety of aryl and heteroaryl halides. We demonstrate that the allylsulfone functional group can tolerate a range of standard synthetic transformations, including orthogonal C- and N-coupling reactions, allowing multistep

  杂环亚磺酸盐是钯催化与芳基和杂芳基卤化物偶联反应的有效试剂，通常可提供高产率的目标联芳基。然而，复杂杂环亚磺酸盐的制备和纯化可能存在问题。此外，亚磺酸盐官能团不能耐受大多数合成转化，使这些试剂不适合多步加工。在这里，我们表明杂环烯丙基砜可以作为潜在的亚磺酸盐试剂，并且当用 Pd(0) 催化剂和芳基卤化物处理时，会发生脱烯丙基化，然后进行有效的脱亚磺酰交叉偶联。使用多种互补路线可以方便地制备范围广泛的烯丙基杂芳基砜，并且证明是与各种芳基和杂芳基卤化物的有效偶联伙伴。我们证明烯丙基砜官能团可以耐受一系列标准合成转化，包括正交 C 和 N 偶联反应，允许多步加工。烯丙基砜成功地与多种医学相关底物偶联，证明了它们在要求严格的交叉偶联转化中的适用性。此外，药物克唑替尼和依托考昔是使用烯丙基杂芳基砜偶联伙伴制备的，进一步证明了这些新试剂的实用性。证明它们在要求苛刻的交叉耦合转换中的适用性。此外，药物克
• Metal‐Free Aryl Cross‐Coupling Directed by Traceless Linkers
  作者：Veit G. Haensch、Toni Neuwirth、Johannes Steinmetzer、Florian Kloss、Rainer Beckert、Stefanie Gräfe、Stephan Kupfer、Christian Hertweck

  DOI：10.1002/chem.201903582

  日期：2019.12.13

  synthesis. The scope and mechanism of a promising new approach to (hetero)biaryls by the photochemical fusion of aryl substituents tethered to a traceless sulfonamide linker (photosplicing) are reported. Interrogating photosplicing with varying reaction conditions and comparison of diverse synthetic probes (40 examples, including a suite of heterocycles) showed that the reaction has a surprisingly broad

  无金属、高选择性的联芳基化合物的合成对有机合成提出了重大挑战。报道了一种有前景的（杂）联芳基新方法的范围和机制，该方法通过将芳基取代基与无痕磺酰胺连接体（光剪接）进行光化学融合来实现。用不同的反应条件研究光剪接并对不同的合成探针（40 个例子，包括一组杂环）进行比较表明，该反应具有令人惊讶的广泛范围，并且既不涉及金属也不涉及自由基。量子化学计算表明CC键是通过分子内光化学过程形成的，该过程涉及激发单线态和五元过渡态的遍历，因此具有一致的ipso-ipso耦合结果。这些结果表明，光剪接是一种独特的激发态芳基交叉偶联方法，可用于合成多种联芳基化合物。
• Aza-Annulation of Enynyl Azides: A New Approach to Substituted Pyridines
  作者：Chada Raji Reddy、Sujatarani A. Panda、Motatipally Damoder Reddy

  DOI：10.1021/ol503752k

  日期：2015.2.20

  Synthesis of substituted pyridines through a novel aza-annulation of 2-en-4-ynyl azides, derived from MBH-acetates of acetylenic aldehydes, is described. A variety of enynyl azides having aryl, heteroaryl, and alkyl groups on the alkyne functionality successfully participated in the Ag-mediated annulation reaction to provide the corresponding 3,6-disubstituted pyridines. I2-Mediated cyclization was

  描述了通过衍生自炔醛的MBH-乙酸酯的新的2-en-4-炔基叠氮化物的氮杂-环烷基合成取代的吡啶。在炔官能团上具有芳基，杂芳基和烷基的各种烯丙基叠氮化物成功地参与了Ag介导的环化反应，以提供相应的3，6-二取代的吡啶。发现I 2-介导的环化受到炔官能团上的取代基的控制，所述取代基由炔炔官能团上具有富电子取代基的烯丙基叠氮化物提供了5-碘-3，6-二取代的吡啶。