5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)pyrimidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)pyrimidine
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O
• 分子量: 236.273
• InChiKey: NTAKRPRPHWFEKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲氧基萘 在 potassium fluoride 、 potassium acetate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 12.34h， 生成 5-(6-methoxynaphthalen-2-yl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Aryl-Substituted Naphthalenoids as Potent Topoisomerase Inhibitors

  摘要：

  我们设计并合成了十二种新的芳基取代萘类化合物（1-7、9、10 和 13-16）以及四种已知的萘类化合物（8 和 11-13）。在人乳腺癌 MDA-MB-231、人肺癌 A549 和人宫颈癌 HeLa 细胞系上，通过磺基罗丹明 B 检测法评估了这些化合物的抗肿瘤活性。四种化合物（2、4、10 和 12）对这三种细胞株的生长都有很强的抑制作用，IC50 在 0.34-3.49 µM 之间，比参照物依托泊苷（IC50 为 3.67-13.78 µM）更强。DNA 松弛试验显示，化合物 2 在体外对 Topo IIα 具有很强的抑制活性。对这些化合物的结构-活性关系进行了讨论，表明进一步优化芳基取代的萘类化合物的结构可以发现针对拓扑异构酶的强效抗肿瘤药物。

  DOI：

  10.2174/15734064113096660048

文献信息

• [EN] BROAD SPECTRUM ANTI-CANCER COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À LARGE SPECTRE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2021076617A1

  公开（公告）日：2021-04-22

  Described herein, inter alia, are compounds for treating cancer and methods of use. This disclosure features chemical entities (e.g., small hairpin RNAs (shRNAs), micro RNA (miRNAs), small interfering RNA (siRNAs), small molecule inhibitors, antisense nucleic acids, peptides, viruses, CRISPR-sgRNAs, or combinations thereof) that inhibit one or more of m6A writers (e.g., methyltransferase like 3 (Mettl3 or MT-A70) or methyltransferase like-14 (Mettl14)), m6Am writers (e.g., phosphorylated CTD interacting factor I (PCIF 1), or Mettl3/14), m6A erasers (e.g., fat-mass and obesity-associated protein (FTO) or ALKB homolog 5 (ALKBH5)), m6Am erasers (e.g., FTO), m6A readers (e.g., YTH domain-containing family proteins (YTHs)), YTF domain family member 1 (YTHDF 1), YTF domain family member 2 (YTHDF 2), YTF domain family member 3 (YTHDF 3), or tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 2 (PTPN2).

  本文描述了用于治疗癌症的化合物和使用方法。该公开涉及抑制m6A编写酶（例如，甲基转移酶类3（Mettl3或MT-A70）或甲基转移酶类14（Mettl14））、m6Am编写酶（例如，磷酸化CTD相互作用因子I（PCIF 1）或Mettl3/14）、m6A擦除酶（例如，脂肪质量和肥胖相关蛋白（FTO）或ALKB同源物5（ALKBH5））、m6Am擦除酶（例如，FTO）、m6A读取器（例如，YTH结构域含家族蛋白（YTHs））、YTF结构域家族成员1（YTHDF 1）、YTF结构域家族成员2（YTHDF 2）、YTF结构域家族成员3（YTHDF 3）或酪氨酸蛋白磷酸酶非受体型2（PTPN2）等化学实体（例如，小发夹RNA（shRNAs）、微RNA（miRNAs）、小干扰RNA（siRNAs）、小分子抑制剂、反义核酸、肽、病毒、CRISPR-sgRNAs或其组合）。
• Heteroaryl-Substituted Naphthalenes and Structurally Modified Derivatives:  Selective Inhibitors of CYP11B2 for the Treatment of Congestive Heart Failure and Myocardial Fibrosis
  作者：Marieke Voets、Iris Antes、Christiane Scherer、Ursula Müller-Vieira、Klaus Biemel、Catherine Barassin、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/jm0503704

  日期：2005.10.1

  a novel strategy for the treatment of congestive heart failure and myocardial fibrosis. In this study the synthesis and biological evaluation of heteroaryl-substituted naphthalenes and quinolines (1-31) is described. Key step for the preparation of the compounds was a Suzuki cross-coupling. Activity of the compounds was determined in vitro using human CYP11B2 and selectivity was evaluated toward the

  最近，我们提出抑制醛固酮合酶（CYP11B2）作为一种治疗充血性心力衰竭和心肌纤维化的新策略。在这项研究中，描述了杂芳基取代的萘和喹啉（1-31）的合成和生物学评估。制备化合物的关键步骤是铃木交叉偶联。使用人CYP11B2在体外确定化合物的活性，并评估对人类固醇生成酶CYP11B1，CYP19和CYP17的选择性。已鉴定出大量的CYP11B2高活性和选择性抑制剂。活性最高的抑制剂是6-氰基化合物8（IC50 = 3 nM），显示出竞争性的抑制类型（K（i）值= 1.9 nM）。发现6-乙氧基衍生物5是最具选择性的CYP11B2抑制剂（IC50 = 12 nM； K（i）值= 8 nM; CYP11B1 IC50 = 5419 nM；选择性因子= 451），显示没有对人CYP3A4（50 nM）和CYP2D6（20 nM）的抑制作用。使用我们的同源性建模的CYP11B2结构与所选化合物进行了
• m⁶A-RNA Demethylase FTO Inhibitors Impair Self-Renewal in Glioblastoma Stem Cells
  作者：Sarah Huff、Shashi Kant Tiwari、Gwendolyn M. Gonzalez、Yinsheng Wang、Tariq M. Rana

  DOI：10.1021/acschembio.0c00841

  日期：2021.2.19

  methylation and two “eraser” proteins, RNA demethylase ALKBH5 (ALKBH5) and fat mass- and obesity-associated protein (FTO), that demethylate m6A in transcripts. FTO can also demethylate N6,2′-O-dimethyladenosine (m6Am), which is found adjacent to the m7G cap structure in mRNA. FTO has recently gained interest as a potential cancer target, and small molecule FTO inhibitors such as meclofenamic acid have been

  N 6 -甲基腺苷 (m 6 A) 已成为最丰富的 mRNA 修饰，可在许多生理过程中调节基因表达。m 6 RNA 中的修饰控制细胞增殖和多能性，并且与多种疾病状态的进展有关，包括癌症。RNA m 6 A 甲基化由多蛋白“写入器”复合物控制，包括调节甲基化的酶因子甲基转移酶样蛋白 3 (METTL3) 和两种“擦除”蛋白、RNA 去甲基化酶 ALKBH5 (ALKBH5) 和脂肪量和肥胖相关蛋白质 (FTO)，使转录物中的m 6 A去甲基化。FTO 还可以使N 6 ,2'- O去甲基化-二甲基腺苷 (m 6 A m )，它与mRNA 中的 m 7 G 帽结构相邻。FTO 最近作为潜在的癌症靶点引起了人们的兴趣，并且小分子 FTO 抑制剂如甲氯芬那酸已被证明可以在体内模型中阻止急性髓性白血病和胶质母细胞瘤的肿瘤进展。然而，由于靶标选择性差或药代动力学差，目前的 FTO 抑制剂不适合临床应用。在这项工作中，我们描述了一类新型
• Selective Inhibitors of Human Corticosteroid Synthases
  申请人：Hartmann Rolf W.

  公开号：US20090221591A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The invention relates to compounds for selectively inhibiting human corticosteroid synthases CYP1 1 B1 and CYP1 1 B2, and to the production and use thereof for treating hypercortisolism, diabetes mellitus, hyperaldosteronism, cardiac insufficiency, myocardial fibrosis, depression, age-related cognitive decline and metabolic syndrome.

  本发明涉及用于选择性抑制人类皮质类固醇合成酶CYP11B1和CYP11B2的化合物，以及其生产和用于治疗高皮质醇症，糖尿病，高醛固酮症，心力衰竭，心肌纤维化，抑郁症，年龄相关认知衰退和代谢综合征。
• SELEKTIVE HEMMSTOFFE HUMANER CORTICOIDSYNTHASEN
  申请人：Universität des Saarlandes

  公开号：EP1853261B1

  公开（公告）日：2017-01-11