4,6-dihydroxy-2-methyl-5-oxocyclohepta-1,3,6-triene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 4,6-dihydroxy-2-methyl-5-oxocyclohepta-1,3,6-triene-1-carboxylic acid
• 英文别名: 4,6-Dihydroxy-2-methyl-5-oxocyclohepta-1,3,6-triene-1-carboxylic acid；3,4-dihydroxy-7-methyl-5-oxocyclohepta-1,3,6-triene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₉H₈O₅
• 分子量: 196.16
• InChiKey: KEEYDIDBXUKLPH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dihydroxy-2-methyl-5-oxocyclohepta-1,3,6-triene-1-carboxylic acid 在 2,6-二甲基吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.45h， 生成 4-(4,6-Dihydroxy-2-methyl-5-oxocyclohepta-1,3,6-triene-1-carbonyl)piperazin-1-ium trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Amidation strategy for final-step α-hydroxytropolone diversification

  摘要：

  alpha-Hydroxytropolones (alpha HTs) are excellent metalloenzyme-inhibiting fragments that have been the basis for the development of potent inhibitors of various therapeutically important enzymes. The following anuscript describes a final-step amidation approach for alpha HT diversification. The method takes advantage of a scalable chromatography-free synthesis of a carboxylic acid-appended alpha HT and the present manuscript describes the conversion of this compound to eight amide-containing alpha HTs three of which should be useful as chemical probes. This general strategy is expected to find widespread usage in both chemical biology and medicinal chemistry studies on alpha HTs. (C) 2018 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.06.063
• 作为产物：
  描述：

  5-hydroxy-4-methoxy-2-methylpyrylium trifluoromethanesulfonate 在 三氯化硼 、 三溴化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， 反应 73.42h， 生成 4,6-dihydroxy-2-methyl-5-oxocyclohepta-1,3,6-triene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING INFLUENZA RNA POLYMERASE PA ENDONUCLEASE
  [FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS POUR INHIBER L'ENDONUCLÉASE DE LA PA DE L'ARN POLYMÉRASE DE LA GRIPPE

  摘要：

  其中提供了金属酶抑制剂，例如流感A病毒RNA依赖性RNA聚合酶PA亚基内切酶的抑制剂，以及其合成和使用方法。

  公开号：

  WO2017156194A1

文献信息

• Troponoids Can Inhibit Growth of the Human Fungal Pathogen Cryptococcus neoformans
  作者：Maureen J. Donlin、Anthony Zunica、Ashlyn Lipnicky、Aswin K. Garimallaprabhakaran、Alex J. Berkowitz、Alexandre Grigoryan、Marvin J. Meyers、John E. Tavis、Ryan P. Murelli

  DOI：10.1128/aac.02574-16

  日期：2017.4

  anticryptococcal therapies are needed. The troponoids are based on natural products isolated from western red cedar, and have a broad range of antimicrobial activities. Extracts of western red cedar inhibit the growth of several fungal species, but neither western red cedar extracts nor troponoid derivatives have been tested against C. neoformans We screened 56 troponoids for their ability to inhibit C. neoformans

  新型隐球菌是一种常见于免疫抑制患者的病原体。可用两性霉素B和氟康唑治疗，但死亡率仍保持在15%～30%。因此，需要新的和更有效的抗隐球菌疗法。类黄酮是基于从西部红柏中分离出来的天然产物，具有广泛的抗菌活性。西部红柏提取物可抑制几种真菌的生长，但西部红柏提取物和类黄酮衍生物均未针对新型隐球菌进行测试 我们筛选了 56 种类黄酮抑制新型隐球菌生长的能力并评估它们是否具有吸引力开发成抗隐球菌药物的候选药物。我们确定了相对于载体处理的对照化合物抑制 80% 的隐球菌生长的 MIC，并确定了 MIC 范围为 0.2 至 15 μM 的 12 种化合物。我们筛选了 MIC ≤ 20 μM 的化合物在肝肝癌细胞中的细胞毒性。50% 的细胞毒性值 (CC50s) 范围为 4 至 >100 μM。大多数肌钙蛋白的治疗指数（TI、CC50/MIC）较低，大多数<8。然而，两种化合物的 TI 值 > 8，包括 TI
• [EN] ANTI-FUNGAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIFONGIQUES
  申请人：UNIV SAINT LOUIS

  公开号：WO2017184752A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present disclosure provides compounds of the formula (I), (II), (III), wherein the variables are as defined herein for use in the treatment of fungal infections. In some embodiments, the fungal infection is an infection of Cryptococcus neojormans fungus. Also provided herein are compositions comprising a compound of formula I, II, or III and a second anti-fungal agent.

  本公开提供式(I)、(II)、(III)的化合物，其中变量的定义如本文所述，用于治疗真菌感染。在某些实施例中，真菌感染是新隆头菌真菌感染。此外，本文还提供包括式(I)、(II)或(III)的化合物和第二种抗真菌剂的组合物。
• Troponoid Atropisomerism: Studies on the Configurational Stability of Tropone-Amide Chiral Axes
  作者：Danielle R. Hirsch、Anthony J. Metrano、Elizabeth A. Stone、Golo Storch、Scott J. Miller、Ryan P. Murelli

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00707

  日期：2019.4.5

  Configurationally stable, atropisomeric motifs are an important structural element in a number of molecules, including chiral ligands, catalysts, and molecular devices. Thus, understanding features that stabilize chiral axes is of fundamental interest throughout the chemical sciences. The following details the high rotational barriers about the Ar–C(O) bond of tropone amides, which significantly exceed

  构型稳定的阻转异构基序是许多分子中的重要结构元素，包括手性配体、催化剂和分子装置。因此，了解稳定手性轴的特征是整个化学科学的根本利益。下面详细介绍托酮酰胺的 Ar-C(O) 键的高旋转势垒，其明显超过类似的苯甲酰胺。这些研究得到了实验和计算旋转势垒测量的支持。我们还报告了轴向手性 α-羟基托酚酰胺解析为其各个阻转异构体，并证明了其在生理 pH 和温度下 24 小时内的构型稳定性。
• Antiviral activity of amide-appended α-hydroxytropolones against herpes simplex virus-1 and -2
  作者：Andreu Gazquez Casals、Alex J. Berkowitz、Alice J. Yu、Hope E. Waters、Daniel V. Schiavone、Diana M. Kapkayeva、Lynda A. Morrison、Ryan P. Murelli

  DOI：10.1039/d2ra06749h

  日期：——

  to synthesize and test a targeted library of 4 additional amide-appended αHTs. The most potent of this new series had a 50% effective concentration (EC50) for viral inhibition of 72 nM, on par with the most potent αHT antivirals we have found to date. Given the ease of synthesis of amide-appended αHTs, this new class of antiviral compounds and the chemistry to make them should be highly valuable in future

  α-羟基托酚酮 (αHT) 对细胞培养物中的单纯疱疹病毒-1 和 -2（HSV-1 和 HSV-2）具有有效的抗病毒活性，包括抗阿昔洛韦耐药突变体，因此有可能被开发为针对这些病毒的抗病毒药物。我们最近描述了一种方便的合成它们的最后一步酰胺化策略，这用于生成 57 种酰胺取代的 αHT，这些 αHT 已针对乙型肝炎病毒进行了测试。以下手稿描述了该库针对 HSV-1 的评估，以及针对 HSV-2 的一个子集。从这些研究中获得的结构-功能分析证明了亲脂性和刚性对基于 αHT 的抗 HSV 效力的重要性，这与我们之前在较小的文库上的工作一致。我们使用此信息来合成和测试 4 个附加酰胺附加 αHT 的目标库。这个新系列中最有效的有 50% 的有效浓度 (EC50 ) 的病毒抑制为 72 nM，与我们迄今为止发现的最有效的 αHT 抗病毒药物相当。鉴于酰胺附加的 αHT 易于合成，这种新型抗病毒化合物及其制造化学在未来的抗
• Compositions and methods for inhibiting influenza RNA polymerase PA endonuclease
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US10889556B2

  公开（公告）日：2021-01-12

  There are provided inter alia metalloenzyme inhibitors, such as inhibitors of influenza A RNA dependent RNA polymerase PA subunit endonuclease, and methods of synthesis and use of the same.

  除其他外，还提供了金属酶抑制剂，例如甲型流感 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 PA 亚基内切酶抑制剂，以及合成和使用这些抑制剂的方法。