2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)propanamide
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂O₃S
• 分子量: 307.168
• InChiKey: XAJGWLORUHBFKM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)propanamide 在 sodium azide 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4-{(10(S)-dihydroartemisin)-oxymethyl}-1-{2-methyl-N-[4-(aminosulfonyl)benzoyl]acetamido}-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  Discovery of novel artemisinin-sulfonamide hybrids as potential carbonic anhydrase IX inhibitors with improved antiproliferative activities

  摘要：

  A series of artemisinin-sulfonamide hybrids (1-16) have been designed and synthesized by using molecular hybridization approach and investigated for the inhibitory activity of four human (h) carbonic anhydrases (CAs, EC 4.2.1.1), hCA I, II, IX and XII. The results indicated most of the target compounds showed better CA IX and CA XII inhibitory activity than the starting segment sulfanilamide. Among all the compounds, compound 3 (IC₅₀: 5 nM) showed the best CA IX inhibitory efficacy. The p-aminobenzenesulfonamide derivatives showed significant antiproliferative activities against MDA-MB-231 breast cancer cell line and HT-29 colon cancer cell line under hypoxic conditions where CA IX and CA XII are overexpressed and most of them showed no apparent cytotoxic effects toward MCF-10A normal mammary epithelial cell. Among these derivatives, compound 3 displayed the most potent antiproliferative activities (IC₅₀: 0.65 μM) against HT-29 cell line under hypoxia and low cytotoxicity (IC₅₀: 78.0 μM) toward normal cell line. Meanwhile, compound 3 was found to efficiently decrease the hypoxia-induced extracellular acidification in both cancer cells. Molecular docking studies of compounds 3, 4, 5 and 9 revealed the proper interactions between the hybrid molecules and the active site of CA IX. All the results proved the effectiveness of the hybridization approach to develop novel artemisinin-sulfonamide compounds targeting CA IX for cancer treatment.

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104347
• 作为产物：
  描述：

  磺胺 、 2-溴丙酰溴 在 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以89 %的产率得到2-bromo-N-(4-sulfamoylphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现含吲哚酮的苯磺酰胺作为新型双碳酸酐酶和 VEGFR-2 抑制剂，具有抗癌和促凋亡特性

  摘要：

  在当前的医学时代，利用单个小分子同时靶向两个不同的分子靶标正在成为对抗癌症的高效策略。碳酸酐酶 (CA) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 是响应低氧水平（缺氧）而激活的基因，在缺氧条件下肿瘤的发生和进展中发挥作用。在此，我们报告了一系列新型吲哚酮基苯磺酰胺（ 8a-k 、 11a-d 、 15a-d和16 ）的设计、合成和生物学评估，作为癌症相关h CA IX/XII 和VEGFR-2。评估了所有合成的磺胺类药物对四种 CA 亚型 I、II、IX 和 XII 的抑制作用，其中它们表现出不同程度的h CA 抑制。选择最有效和选择性的h CA IX 和 XII 抑制剂8g 、 8j和15b来测试其对 VEGFR-2 的体外抑制作用以及对 VEGFR-2 过表达 MDA-MB-231 和 MCF-的抗增殖作用。 7个乳腺癌细胞。此外，在h CA IX、XII 和 VEGFR-2 活性位点内进行分子对接研究，以解释观察到的抑制结果。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115707

文献信息

• Identification of N-phenyl-2-(phenylsulfonyl)acetamides/propanamides as new SLC-0111 analogues: Synthesis and evaluation of the carbonic anhydrase inhibitory activities
  作者：Mostafa M. Elbadawi、Wagdy M. Eldehna、Alessio Nocentini、Mahmoud F. Abo-Ashour、Eslam B. Elkaeed、Mohamed A. Abdelgawad、Khalid S. Alharbi、Hatem A. Abdel-Aziz、Claudiu T. Supuran、Paola Gratteri、Mohammad M. Al-Sanea

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113360

  日期：2021.6

  As a front-runner selective CA IX inhibitor currently in Phase Ib/II clinical trials, SLC-0111 has been herein exploited as a lead molecule for development of new different sets of N-phenyl-2-(phenylsulfonyl)acetamides/propanamides incorporating different functionalities; primary sulfonamide (5a-f), free carboxylic (8a, 8d), ethyl ester (8b, 8e), acetyl (8c, 8f) and nitro (10a, 10b), as potential carbonic

  作为目前处于 Ib/II 期临床试验的领先选择性 CA IX 抑制剂，SLC-0111 在此被用作开发新的不同组的N-苯基-2-（苯磺酰基）乙酰胺/丙酰胺的先导分子，其中包含不同的功能；伯磺酰胺 ( 5a-f )、游离羧酸 ( 8a , 8d )、乙酯 ( 8b , 8e )、乙酰基 ( 8c , 8f ) 和硝基 ( 10a , 10b )，作为潜在的碳酸酐酶 (CA, EC 4.2.1.1)抑制剂。已经检查了所有制备的类似物对四种人（h) 同工酶，h CA I、II、IX 和 XII。有趣的是，用柔性磺酰乙酰胺接头替换 SLC-0111 脲基接头，以及接头分支和延伸策略成功地增强了对h CA IX 异构体的抑制作用，例如在砜5a-d和5f中显示出比 SLC 更好的活性-0111。此外，基于磺酰胺的砜（5F）和基于羧酸的砜（图8a和图8d）证明朝向肿瘤相关的有趣选择性ħ CA IX同种型二者超过ħ
• Discovery of indolinone-bearing benzenesulfonamides as new dual carbonic anhydrase and VEGFR-2 inhibitors possessing anticancer and pro-apoptotic properties
  作者：Samaa Saied、Moataz Shaldam、Mostafa M. Elbadawi、Simone Giovannuzzi、Alessio Nocentini、Hadia Almahli、Rofaida Salem、Tamer M. Ibrahim、Claudiu T. Supuran、Wagdy M. Eldehna

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115707

  日期：2023.11

  simultaneously target two distinct molecular targets is emerging as a highly effective strategy in the battle against cancer. Carbonic Anhydrase (CA) and Vascular-Endothelial Growth Factor (VEGF) are genes that are activated in response to low oxygen levels (hypoxia) and play a role in the development and progression of tumors in hypoxic conditions. Herein we report the design, synthesis, and biological

  在当前的医学时代，利用单个小分子同时靶向两个不同的分子靶标正在成为对抗癌症的高效策略。碳酸酐酶 (CA) 和血管内皮生长因子 (VEGF) 是响应低氧水平（缺氧）而激活的基因，在缺氧条件下肿瘤的发生和进展中发挥作用。在此，我们报告了一系列新型吲哚酮基苯磺酰胺（ 8a-k 、 11a-d 、 15a-d和16 ）的设计、合成和生物学评估，作为癌症相关h CA IX/XII 和VEGFR-2。评估了所有合成的磺胺类药物对四种 CA 亚型 I、II、IX 和 XII 的抑制作用，其中它们表现出不同程度的h CA 抑制。选择最有效和选择性的h CA IX 和 XII 抑制剂8g 、 8j和15b来测试其对 VEGFR-2 的体外抑制作用以及对 VEGFR-2 过表达 MDA-MB-231 和 MCF-的抗增殖作用。 7个乳腺癌细胞。此外，在h CA IX、XII 和 VEGFR-2 活性位点内进行分子对接研究，以解释观察到的抑制结果。
• Durgun, Mustafa; Koyuncu, Ismail; Kuru, Ali, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2021, vol. 60, # 6, p. 888 - 900
  作者：Durgun, Mustafa、Koyuncu, Ismail、Kuru, Ali、Sonmez, Hasan、Turkoglu, Seda、Zengin, Gulay、Zengin, Huseyin

  DOI：——

  日期：——
• Identification of substituted 2-thio-6-oxo-1,6-dihydropyrimidines as inhibitors of human lactate dehydrogenase
  作者：Peter S. Dragovich、Benjamin P. Fauber、Laura B. Corson、Charles Z. Ding、Charles Eigenbrot、HongXiu Ge、Anthony M. Giannetti、Thomas Hunsaker、Sharada Labadie、Yichin Liu、Shiva Malek、Borlan Pan、David Peterson、Keith Pitts、Hans E. Purkey、Steve Sideris、Mark Ultsch、Erica VanderPorten、BinQing Wei、Qing Xu、Ivana Yen、Qin Yue、Huihui Zhang、Xuying Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.001

  日期：2013.6

  A novel 2-thio-6-oxo-1,6-dihydropyrimidine-containing inhibitor of human lactate dehydrogenase (LDH) was identified by high-throughput screening (IC50 = 8.1 mu M). Biochemical, surface plasmon resonance, and saturation transfer difference NMR experiments indicated that the compound specifically associated with human LDHA in a manner that required simultaneous binding of the NADH co-factor. Structural variation of the screening hit resulted in significant improvements in LDHA biochemical inhibition activity (best IC50 = 0.48 mu M). A crystal structure of an optimized compound bound to human LDHA was obtained and explained many of the observed structure-activity relationships. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Goldberg; Heinemann; Grier, Barell-Festschr. <Basel 1946> S. 341, 347
  作者：Goldberg、Heinemann、Grier

  DOI：——

  日期：——