4-(2-naphthylmethyl)-5-(4-piperidyl)isothiazol-3-ol hydrobromide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: 4-(2-naphthylmethyl)-5-(4-piperidyl)isothiazol-3-ol hydrobromide
• 英文别名: 4-(Naphthalen-2-ylmethyl)-5-piperidin-4-yl-1,2-thiazol-3-one;hydrobromide
• 化学式: BrH*C₁₉H₂₀N₂OS
• 分子量: 405.359
• InChiKey: QAIGFYPCANGEDP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.23
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-苄基-4-哌啶甲醛 在 三乙基硅烷 、 sodium hydroxide 、 乙基溴化镁 、 氢溴酸 、 双氧水 、 一氯化碘 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 268.0h， 生成 4-(2-naphthylmethyl)-5-(4-piperidyl)isothiazol-3-ol hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  强大的4-芳基烷基取代的3-异噻唑醇GABA（A）竞争性/非竞争性拮抗剂：合成和药理学。

  摘要：

  GABA（A）激动剂muscimol（1），4,5,6,7-四氢异恶唑[5,4-c]吡啶-3-醇（THIP，gaboxadol，3）和部分GABA（A）激动剂5- （4-哌啶基）-3-异唑醇（4-PIOL，6a）及其各自的3-异噻唑醇类似物thiomuscimol（2），thio-THIP（4）和thio-4-PIOL（7a）是GABA（ A）正构（识别）部位。这些结构之间的构效关系（SAR）是GABA（A）激动剂和竞争性拮抗剂的3D药效团模型的关键元素[Frolund，B .; 约根森（AT）；Tagmose，L .; TB，Stensbol；HT，Vestergaard；Engblom，C .；美国，克里斯蒂安森；桑切斯 Krogsgaard-Larsen，P .；Liljefors，TJ Med。化学 2002，45，2454-2468]。在此模型的提示下，我们现在报告一系列7a类似

  DOI：

  10.1021/jm050987l

文献信息

• [EN] TREATING NEUROMUSCULAR OR NEUROLOGIC DISEASE THROUGH REDUCING GABAERGIC AND/OR GLYCINERGIC INHIBITORY NEUROTRANSMITTER OVERSTIMULATION<br/>[FR] TRAITEMENT DE MALADIE NEUROMUSCULAIRE OU NEUROLOGIQUE PAR RÉDUCTION DE LA SURSTIMULATION DES NEUROTRANSMETTEURS INHIBITEURS GABAERGIQUES ET/OU GLYCINERGIQUE
  申请人：RY PHARMA B V

  公开号：WO2016114655A1

  公开（公告）日：2016-07-21

  The disclosure provides novel methods of treating neuromuscular or neurologic disease, for example, Amyotrophic lateral sclerosis (ALS), through reducing GABAergic and Glycinergic inhibitory neurotransmitter activity overstimulation. Pharmaceutical compositions comprising one or more compounds capable of reducing Glycinergic activity and/or one or more compounds capable of reducing GABAergic activity are also provided. Methods for treating one or more symptoms caused by inhibitory neurotransmitter overstimulation (e.g., muscle wasting, loss of muscle function, loss of muscle coordination, respiratory depression, dysphagia, dysarthria, eye movement difficulties, oculomotor gaze palsy, supranuclear gaze palsy, bladder dysfunction and gastrointestinal dysfunction) in an individual afflicted with ALS or an ALS- like disorder are also provided.
• Potent 4-Arylalkyl-Substituted 3-Isothiazolol GABA_A Competitive/Noncompetitive Antagonists:  Synthesis and Pharmacology
  作者：Dorte Krehan、Signe í Storustovu、Tommy Liljefors、Bjarke Ebert、Birgitte Nielsen、Povl Krogsgaard-Larsen、Bente Frølund

  DOI：10.1021/jm050987l

  日期：2006.2.1

  The GABA(A) agonists muscimol (1), 4,5,6,7-tetrahydroisoxazolo[5,4-c]pyridin-3-ol (THIP, gaboxadol, 3), and the partial GABA(A) agonist 5-(4-piperidyl)-3-isoxazolol (4-PIOL, 6a) and their respective 3-isothiazolol analogues thiomuscimol (2), thio-THIP (4), and thio-4-PIOL (7a) are ligands at the GABA(A) orthosteric (recognition) site. The structure-activity relationships (SARs) between these structures

  GABA（A）激动剂muscimol（1），4,5,6,7-四氢异恶唑[5,4-c]吡啶-3-醇（THIP，gaboxadol，3）和部分GABA（A）激动剂5- （4-哌啶基）-3-异唑醇（4-PIOL，6a）及其各自的3-异噻唑醇类似物thiomuscimol（2），thio-THIP（4）和thio-4-PIOL（7a）是GABA（ A）正构（识别）部位。这些结构之间的构效关系（SAR）是GABA（A）激动剂和竞争性拮抗剂的3D药效团模型的关键元素[Frolund，B .; 约根森（AT）；Tagmose，L .; TB，Stensbol；HT，Vestergaard；Engblom，C .；美国，克里斯蒂安森；桑切斯 Krogsgaard-Larsen，P .；Liljefors，TJ Med。化学 2002，45，2454-2468]。在此模型的提示下，我们现在报告一系列7a类似