N-adamantanyl-4-((3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-butanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: N-adamantanyl-4-((3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-butanamide
• 英文别名: N-(adamantan-1-yl)-4-[(3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]butanamide；N-(1-adamantyl)-4-[(3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl]butanamide
• 化学式: C₂₀H₃₄N₂O₄
• 分子量: 366.501
• InChiKey: SOTQIIBUGHONKZ-WEUZRQAKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  93
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-adamantanyl-4-hydroxybutanamide 在 sodium cyanoborohydride 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.25h， 生成 N-adamantanyl-4-((3R,4R,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)piperidin-1-yl)-butanamide
  参考文献：
  名称：

  基于异黄花碱和2,5-脱水-2,5-亚氨基-D-葡萄糖醇的葡糖脑苷脂酶药理伴侣用于高雪氏病的干预。

  摘要：

  溶酶体葡糖脑苷脂酶（GC）活性不足引起的高雪氏病是最常见的溶酶体贮积病。临床上重要的GC突变酶通常具有降低的比活性和降低的溶酶体浓度，后者是由于折叠和运输受到损害。我们和其他人已证明，药理分子伴侣通过结合至活性位点，稳定内质网（ER）的中性pH环境中GC的天然构象，使其从ER转运到高尔基体并持续到其上，从而协助GC折叠变体。溶酶体。药理分子伴侣解离后，突变的GC折叠在溶酶体中通常是稳定的，这是因为在低pH环境中进化了折叠，并且折叠的底物浓度高，使GC能够将葡萄糖基神经酰胺水解为葡萄糖和神经酰胺。这项研究的假设是，我们可以结合来自不同化学系列的GC药理分子伴侣结构-活性关系，以提供有效的新型分子伴侣，其包含在活性位点结合的碳水化合物样亚结构和在附近口袋中结合的疏水性亚结构。我们将异黄酮和2,5-脱水-2,5-亚氨基-D-葡萄糖醇活性位点结合的亚结构与疏水性烷基金刚烷基酰胺结合在一起，以提供新

  DOI：

  10.1021/jm060677i

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING GLYCOGEN STORAGE DISEASES USING AGENTS THAT MIMIC OR ELEVATE CYCLIC AMP<br/>[FR] MÉTHODES ET COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE GLYCOGÉNOSES À L'AIDE D'AGENTS IMITANT L'AMP CYCLIQUE OU ÉLEVANT CELUI-CI
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2016161086A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  The invention provides compositions and methods for treating glycogen storage diseases or conditions with a buildup of glycogen. Cyclic AMP elevator compositions are shown to reduce glycogen storage in affected cells and therefore can be used to treat or reduce symptoms in subjects having glycogen storage diseases or conditions with a buildup of glycogen.
• Isofagomine- and 2,5-Anhydro-2,5-imino-<scp>d</scp>-glucitol-Based Glucocerebrosidase Pharmacological Chaperones for Gaucher Disease Intervention
  作者：Zhanqian Yu、Anu R. Sawkar、Lisa J. Whalen、Chi-Huey Wong、Jeffery W. Kelly

  DOI：10.1021/jm060677i

  日期：2007.1.1

  binding to the active site, stabilizing the native conformation of GC in the neutral pH environment of the endoplasmic reticulum (ER), enabling its trafficking from the ER to the Golgi and on to the lysosome. The mutated GC fold is generally stable in the lysosome after pharmacological chaperone dissociation, owing to the low pH environment for which the fold was evolutionarily optimized and the high

  溶酶体葡糖脑苷脂酶（GC）活性不足引起的高雪氏病是最常见的溶酶体贮积病。临床上重要的GC突变酶通常具有降低的比活性和降低的溶酶体浓度，后者是由于折叠和运输受到损害。我们和其他人已证明，药理分子伴侣通过结合至活性位点，稳定内质网（ER）的中性pH环境中GC的天然构象，使其从ER转运到高尔基体并持续到其上，从而协助GC折叠变体。溶酶体。药理分子伴侣解离后，突变的GC折叠在溶酶体中通常是稳定的，这是因为在低pH环境中进化了折叠，并且折叠的底物浓度高，使GC能够将葡萄糖基神经酰胺水解为葡萄糖和神经酰胺。这项研究的假设是，我们可以结合来自不同化学系列的GC药理分子伴侣结构-活性关系，以提供有效的新型分子伴侣，其包含在活性位点结合的碳水化合物样亚结构和在附近口袋中结合的疏水性亚结构。我们将异黄酮和2,5-脱水-2,5-亚氨基-D-葡萄糖醇活性位点结合的亚结构与疏水性烷基金刚烷基酰胺结合在一起，以提供新