乙酰芬太尼盐酸盐 | 117332-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 乙酰芬太尼盐酸盐
• 中文别名: 盐酸乙酰芬太尼
• 英文名称: N-<1-(2-Phenylethyl)-4-piperidyl>-N-phenylacetamide Hydrochloride
• 英文别名: acetylfentanyl hydrochloride；acetyl fentanyl；N-[1-(2-Phenylethyl)-4-piperidyl]-N-phenylacetamide Hydrochloride；Acetamide, N-phenyl-N-(1-(2-phenylethyl)-4-piperidinyl)-, monohydrochloride；N-phenyl-N-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]acetamide;hydrochloride
• CAS: 117332-89-5
• 化学式: C₂₁H₂₆N₂O*ClH
• 分子量: 358.911
• InChiKey: SUEJSVVIYIQEPP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.17
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酰芬太尼盐酸盐 在 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 、 cytochrome P₄₅₀ 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-4-哌啶基乙酰苯胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Quantitative Measurement of Acetyl Fentanyl and Acetyl Norfentanyl in Human Urine by LC-MS/MS

  摘要：

  涉及新兴阿片类化合物的阿片类药物滥用是一个日益严重的公共卫生问题，最近与乙酰芬太尼滥用有关的人类发病和死亡病例凸显了这一问题。遗憾的是，由于缺乏乙酰芬太尼的毒理学和代谢方面的信息，因此无法在人体样本中检测到乙酰芬太尼。以下研究旨在测试一种新的分析程序，用于同时定量检测人体尿液中的乙酰芬太尼及其预测代谢物乙酰诺芬太尼。合成了代谢参考标准和氘标记内标，用于固相萃取（SPE）与液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）联用的检测。这种新方法的准确度（相对误差百分比小于 5%）以及运行间和运行内的精密度（百分比变异系数小于 20%）可达到较低的定量水平（∼1 ng/mL）。使用苯基己基和联苯固定相制造的液相色谱柱也得到了类似的结果（r2 > 0.98）。初步的人体肝脏微粒体和体内啮齿动物研究表明，乙酰芬太尼会通过细胞色素 P450s 代谢为乙酰诺芬太尼。接受过有毒剂量乙酰芬太尼治疗的大鼠的尿液样本中含有高浓度的乙酰芬太尼和乙酰诺芬太尼。需要进一步开展毒物动力学研究，以充分阐明乙酰芬太尼解毒和排泄的代谢途径。

  DOI：

  10.1021/ac4036197
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 在 盐酸 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 乙酰芬太尼盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  芬太尼和相关类似物的高效、优化合成。

  摘要：

  描述了母体阿片类芬太尼及其类似物的替代和优化合成。在对每个合成步骤进行优化研究后，所展示的路线表现出高产转化，导致这些强大的镇痛药。一般的三步策略以优异的产率 (73-78%) 产生了一组四种芬太尼，以及它们更常见的盐酸盐和柠檬酸盐。以下策略为克级、高效生产这一类有趣的阿片类生物碱提供了机会。

  DOI：

  10.1371/journal.pone.0108250

文献信息

• Evaluation of Agonistic Activity of Fluorinated and Nonfluorinated Fentanyl Analogs on μ-Opioid Receptor Using a Cell-Based Assay System
  作者：Tatsuyuki Kanamori、Yuki Okada、Hiroki Segawa、Tadashi Yamamuro、Kenji Kuwayama、Kenji Tsujikawa、Yuko Togawa Iwata

  DOI：10.1248/bpb.b20-00780

  日期：2021.2.1

  The agonistic activity of fluorinated and nonfluorinated fentanyl analogs on µ-opioid receptor was investigated using a cell-based assay system. Based on the activity, fentanyl analogs were ranked as follows: fentanyl > isobutyrylfentanyl ≈ butyrylfentanyl ≈ methoxyacetylfentanyl > acetylfentanyl. However, among the fentanyl analogs fluorinated on the N-phenyl ring, 2-fluoro analogs and 3-fluoro analogs showed the strongest and weakest activities, respectively. These results suggest that the 2-fluorinated isomers of fentanyl analogs are more likely to cause poisoning.

  使用基于细胞的检测系统研究了含氟和不含氟的芬太尼类似物在μ-阿片受体上的拮抗活性。根据活性，芬太尼类似物的排名如下：芬太尼 > 异丁酰芬太尼 ≈ 丁酰芬太尼 ≈ 甲氧基乙酰芬太尼 > 乙酰芬太尼。然而，在N-苯环上含氟的芬太尼类似物中，2-氟类似物显示出最强活性，而3-氟类似物显示出最弱活性。这些结果表明，2-氟化的芬太尼类似物更可能导致中毒。