2,5-diisobutyryloxymethyl-3,6-dimethylpyrazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,5-diisobutyryloxymethyl-3,6-dimethylpyrazine
• 英文别名: [3,6-Dimethyl-5-(2-methylpropanoyloxymethyl)pyrazin-2-yl]methyl 2-methylpropanoate；[3,6-dimethyl-5-(2-methylpropanoyloxymethyl)pyrazin-2-yl]methyl 2-methylpropanoate
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: YKSXQQLOESHNIK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  川芎嗪 在 双氧水 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 2,5-diisobutyryloxymethyl-3,6-dimethylpyrazine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Biological Evaluation, and Pharmacokinetic Study of Novel Liguzinediol Prodrugs

  摘要：

  我们合成了麦角二醇（LZDO）酯原药 3-5，并对其在体外和体内延长母药 LZDO（1a）半衰期的潜在用途进行了评估。研究发现，原药 3-5 对心肌具有强效的正性肌力作用，且无心律失常风险。原药 3-5 在大鼠肝脏微粒体和大鼠血浆中迅速发生酶水解，在 1-3 小时内释放出母体化合物 LZDO。胃内给药原药 3 后，母体化合物的半衰期延长，而原药 3 是增强心肌收缩力的最佳候选原药。

  DOI：

  10.3390/molecules18044561

文献信息

• Synthesis, Biological Evaluation, and Pharmacokinetic Study of Novel Liguzinediol Prodrugs
  作者：Zheng Liu、Wei Li、Hong-Mei Wen、Hui-Min Bian、Jing Zhang、Lei Chen、Long Chen、Kun-Di Yang

  DOI：10.3390/molecules18044561

  日期：——

  Liguzinediol (LZDO) ester prodrugs 3–5 were synthesized and evaluated in vitro and in vivo for their potential use in prolonging the half-life of the parent drug LZDO (1a) in vivo. Prodrugs 3–5 were found to display a potent positive inotropic effect on the myocardium, without the risk of arrhythmia. Prodrugs 3–5 rapidly underwent enzymatic hydrolysis to release the parent compound LZDO in 1–3 h in rat liver microsomes and rat plasma. The half-life of the parent compound was prolonged after intragastric administration of prodrug 3, which was found to be a superior prodrug candidate for increasing myocardial contractility.

  我们合成了麦角二醇（LZDO）酯原药 3-5，并对其在体外和体内延长母药 LZDO（1a）半衰期的潜在用途进行了评估。研究发现，原药 3-5 对心肌具有强效的正性肌力作用，且无心律失常风险。原药 3-5 在大鼠肝脏微粒体和大鼠血浆中迅速发生酶水解，在 1-3 小时内释放出母体化合物 LZDO。胃内给药原药 3 后，母体化合物的半衰期延长，而原药 3 是增强心肌收缩力的最佳候选原药。