(R)-2-amino-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-2-amino-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide
• 英文别名: (2R)-2-amino-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide
• 化学式: C₁₄H₁₂F₂N₂O
• 分子量: 262.259
• InChiKey: HHUUYZGSIMDTKC-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-amino-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide 、 对甲氧基苯异氰酸酯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以83.7%的产率得到(R)-N-(2,4-difluorophenyl)-2-(3-(4-methoxyphenyl)ureido)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Small-Molecule Activator of UNC-51-Like Kinase 1 (ULK1) That Induces Cytoprotective Autophagy for Parkinson’s Disease Treatment

  摘要：

  UNC-51-like kinase 1 (ULK1), the yeast Atg1 ortholog, is the sole serine-threonine kinase and initiating 1, enzyme in autophagy, which may be regarded as a target in Parkinson's disease (PD). Herein, we discovered a small molecule 33i (BL-918) as a potent activator of ULK1 by structure-based drug design. Subsequently, some key amino acid residues (Arg18, Lys50, Asn86, and Tyr89) were found to be crucial to the binding pocket between ULK1 and 33i by site-directed mutagenesis. Moreover, we found that 33i induced autophagy via the ULK complex in SH-SYSY cells. Intriguingly, this activator displayed a cytoprotective effect on MPP+-treated SH-SYSY cells, as well as protected against MPTP-induced motor dysfunction and loss of dopaminergic neurons by targeting ULK1-modulated autophagy in mouse models of PD. Together, these results demonstrate the therapeutic potential to target ULK1, and 33i, the novel activator of ULK1, may serve as a candidate drug for future PD treatment.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01575
• 作为产物：
  描述：

  左旋苯甘氨酸 在 N-(nitromethyl)morpholine 、 水 、 乙酰氯 、 氯甲酸丁酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氘代甲醇-d 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-2-amino-N-(2,4-difluorophenyl)-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗 药物中的应用

  摘要：

  本发明涉及靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗药物中的应用，属于抗神经退行性疾病药学技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种作为ULK1激动剂的化合物。该化合物包括如下所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以作为ULK1激动剂，具有一定的抗神经退行性疾病活性。

  公开号：

  CN106748892B

文献信息

• 靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗 药物中的应用
  申请人：四川大学

  公开号：CN106748892B

  公开（公告）日：2018-09-18

  本发明涉及靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗药物中的应用，属于抗神经退行性疾病药学技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种作为ULK1激动剂的化合物。该化合物包括如下所示的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以作为ULK1激动剂，具有一定的抗神经退行性疾病活性。
• 一种硫脲类化合物的抗肌萎缩侧索硬化作用
  申请人：四川大学

  公开号：CN112057442A

  公开（公告）日：2020-12-11

  本发明涉及一种硫脲类化合物的抗肌萎缩侧索硬化作用，属于运动神经元疾病治疗的技术领域。本发明解决的技术问题是一种硫脲类化合物具有抗肌萎缩侧索硬化的作用。化合物的结构如下所示，化合物具有抗肌萎缩侧索硬化的作用。
• [EN] TARGETED AUTOPHAGY AGONIST AND APPLICATION THEREOF IN TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] AGONISTE D'AUTOPHAGIE CIBLÉ ET SON APPLICATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES<br/>[ZH] 靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗药物中的应用
  申请人：UNIV SICHUAN

  公开号：WO2018133756A1

  公开（公告）日：2018-07-26

  本发明涉及靶向自噬激动剂及其在神经退行性疾病治疗药物中的应用，属于抗神经退行性疾病药学技术领域。本发明解决的技术问题是提供一种作为ULK1激动剂的化合物。该化合物包括如（I）（II）的化合物或其药学上可接受的盐。本发明的化合物或其药学上可接受的盐，可以作为ULK1激动剂，具有一定的抗神经退行性疾病活性。
• Small-Molecule Activator of UNC-51-Like Kinase 1 (ULK1) That Induces Cytoprotective Autophagy for Parkinson’s Disease Treatment
  作者：Liang Ouyang、Lan Zhang、Shouyue Zhang、Dahong Yao、Yuqian Zhao、Guan Wang、Leilei Fu、Peng Lei、Bo Liu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01575

  日期：2018.4.12

  UNC-51-like kinase 1 (ULK1), the yeast Atg1 ortholog, is the sole serine-threonine kinase and initiating 1, enzyme in autophagy, which may be regarded as a target in Parkinson's disease (PD). Herein, we discovered a small molecule 33i (BL-918) as a potent activator of ULK1 by structure-based drug design. Subsequently, some key amino acid residues (Arg18, Lys50, Asn86, and Tyr89) were found to be crucial to the binding pocket between ULK1 and 33i by site-directed mutagenesis. Moreover, we found that 33i induced autophagy via the ULK complex in SH-SYSY cells. Intriguingly, this activator displayed a cytoprotective effect on MPP+-treated SH-SYSY cells, as well as protected against MPTP-induced motor dysfunction and loss of dopaminergic neurons by targeting ULK1-modulated autophagy in mouse models of PD. Together, these results demonstrate the therapeutic potential to target ULK1, and 33i, the novel activator of ULK1, may serve as a candidate drug for future PD treatment.