(E)-2-(4-bromo-2-fluorostyryl)-4-(chloromethyl)oxazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2-(4-bromo-2-fluorostyryl)-4-(chloromethyl)oxazole
• 英文别名: 2-[(E)-2-(4-bromo-2-fluorophenyl)ethenyl]-4-(chloromethyl)-1,3-oxazole
• 化学式: C₁₂H₈BrClFNO
• 分子量: 316.557
• InChiKey: HOHZMGXGVIWVMV-DUXPYHPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(4-bromo-2-fluorostyryl)-4-(chloromethyl)oxazole 、 4-[4-[2-[(methylsulfonyl)methyl]-1H-imidazol-1-yl]butyl]phenol 、 sodium;hydride 以to yield the titled compound (313 mg) as a colorless crystal powder的产率得到2-[(E)-2-(4-bromo-2-fluorophenyl)ethenyl]-4-[[4-[4-[2-[(methylsulfonyl)methyl]-1H-imidazol-1-yl]butyl]phenoxy]methyl]-1,3-oxazole
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic compounds, oxazole derivatives, process for preparation of the same and use thereof

  摘要：

  本发明提供了一种具有强大的酪氨酸激酶抑制活性的杂环化合物，其表示为公式1：其中，m为1至3的整数；n为1或2的整数；R1为卤素原子或可选卤代的C1-2烷基；R2和R3中的每一个，相同或不同，为氢原子、卤素原子、低烷基或低烷氧基；R4为公式2所表示的基团：其中p为2至5的整数；R5为被取代的C1-4烷基，取代基为烷氧羰基基团、氨基甲酰基团、氨基甲氧基基团、烷基磺酰基团、烷基亚磺酰基团、磺酰胺基团、氨基甲酰氨基团、烷基磺酰氨基团、酰胺基等；或其盐和含有其的制药组合物。

  公开号：

  US20040242659A1
• 作为产物：
  描述：

  反式-3-(2-氟-4-溴苯基)-2-丙烯酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 (E)-2-(4-bromo-2-fluorostyryl)-4-(chloromethyl)oxazole
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS AND USES THEREOF
  [FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE L'ACTIVITÉ MITOCHONDRIALE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES

  摘要：

  化合物的分子式（I）的杂环化合物及其药用盐已被披露。还披露了这种杂环化合物及其药用盐用于治疗癌症，尤其是对于对线粒体活性抑制和增加活性氧化物（ROS）水平敏感的癌症。这些癌症包括急性髓样白血病（AML），最好是具有某些特征的AML，例如高水平表达一个或多个Homeobox（HOX）网络基因，特定基因的高和/或低表达，存在一个或多个细胞遗传学或分子风险因素，如中等细胞遗传学风险，正常核型（A/K），突变NPM1，突变CEBPA，突变FLT3，突变DNMT3A，突变TET2，突变IDH1，突变IDH2，突变RUNX1，突变WT1，突变SRSF2，具有异常核型的中等细胞遗传学风险（intern(abnK)），三体8（+8）和/或异常染色体（5/7），和/或高白血病干细胞（LSC）频率。

  公开号：

  WO2019084662A1

文献信息

• HETEROCYCLIC COMPOUNDS, OXAZOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARATION OF THE SAME AND USE THEREOF
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1439178A1

  公开（公告）日：2004-07-21

  This invention provides a heterocyclic compound having potent tyrosine kinase-inhibiting activity represented by the formula: wherein m is an integer of 1 to 3; n is an integer of 1 or 2; R1 is a halogen atom or an optionally halogenated C1-2 alkyl group; each of R2 and R3 is, same or different, a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group; R4 is a group represented by the formula: wherein p is an integer of 2 to 5; R5 is a C1-4 alkyl group substituted by alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, carbamoyloxy group, alkylsulfonyl group, alkylsulfinyl group, sulfamoyl group, carbamoylamino group, alkylsulfonylamino group, acylamino group, and the like; or a salt thereof and a pharmaceutical composition comprising thereof.

  本发明提供了一种具有强效酪氨酸激酶抑制活性的杂环化合物，由式表示： 其中m是1至3的整数；n是1或2的整数；R1是卤素原子或任选卤化的C1-2烷基；R2和R3中的每一个相同或不同，是氢原子、卤素原子、低级烷基或低级烷氧基；R4是由式表示的基团： 其中 p 是 2 至 5 的整数；R5 是被烷氧羰基、氨基甲酰基、氨基甲酰氧基、烷基磺酰基、烷基亚磺酰基、氨基磺酰基、氨基甲酰基氨基、烷基磺酰基氨基、酰氨基等取代的 C1-4 烷基；或其盐和包含其的药物组合物。
• HETEROCYCLIC MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Université de Montréal

  公开号：EP3704111A1

  公开（公告）日：2020-09-09
• US6984653B2
  申请人：——

  公开号：US6984653B2

  公开（公告）日：2006-01-10
• [EN] HETEROCYCLIC MITOCHONDRIAL ACTIVITY INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS HÉTÉROCYCLIQUES DE L'ACTIVITÉ MITOCHONDRIALE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：UNIV MONTREAL

  公开号：WO2019084662A1

  公开（公告）日：2019-05-09

  Heterocyclic compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salt thereof are disclosed. The use of such heterocyclic compounds and pharmaceutically acceptable salt thereof for the treatment of cancers, and more particularly cancers sensitive to mitochondrial activity inhibition and increased reactive oxygen species (ROS) levels, is also disclosed. Such cancers include acute myeloid leukemia (AML), preferably AML characterized by certain features, such as high level of expression of one or more Homeobox (HOX)-network genes, high and/or low expression of specific genes, the presence of one or more cytogenetic or molecular risk factors such as intermediate cytogenetic risk, Normal Karyotype (A/K), mutated NPM1, mutated CEBPA, mutated FLT3, mutated DNMT3A, mutated TET2, mutated IDH1, mutated IDH2, mutated RUNX1, mutated WT1, mutated SRSF2, intermediate cytogenetic risk with abnormal karyotype (intern(abnK)), trisomy 8 (+8) and/or abnormal chromosome (5/7), and/or a high leukemic stem cell (LSC) frequency.

  化合物的分子式（I）的杂环化合物及其药用盐已被披露。还披露了这种杂环化合物及其药用盐用于治疗癌症，尤其是对于对线粒体活性抑制和增加活性氧化物（ROS）水平敏感的癌症。这些癌症包括急性髓样白血病（AML），最好是具有某些特征的AML，例如高水平表达一个或多个Homeobox（HOX）网络基因，特定基因的高和/或低表达，存在一个或多个细胞遗传学或分子风险因素，如中等细胞遗传学风险，正常核型（A/K），突变NPM1，突变CEBPA，突变FLT3，突变DNMT3A，突变TET2，突变IDH1，突变IDH2，突变RUNX1，突变WT1，突变SRSF2，具有异常核型的中等细胞遗传学风险（intern(abnK)），三体8（+8）和/或异常染色体（5/7），和/或高白血病干细胞（LSC）频率。
• Heterocyclic compounds, oxazole derivatives, process for preparation of the same and use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040242659A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  This invention provides a heterocyclic compound having potent tyrosine kinase-inhibiting activity represented by the formula: 1 wherein m is an integer of 1 to 3; n is an integer of 1 or 2; R 1 is a halogen atom or an optionally halogenated C 1-2 alkyl group; each of R 2 and R 3 is, same or different, a hydrogen atom, a halogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group; R 4 is a group represented by the formula: 2 wherein p is an integer of 2 to 5; R 5 is a C 1-4 alkyl group substituted by alkoxycarbonyl group, carbamoyl group, carbamoyloxy group, alkylsulfonyl group, alkylsulfinyl group, sulfamoyl group, carbamoylamino group, alkylsulfonylamino group, acylamino group, and the like; or a salt thereof and a pharmaceutical composition comprising thereof.

  本发明提供了一种具有强大的酪氨酸激酶抑制活性的杂环化合物，其表示为公式1：其中，m为1至3的整数；n为1或2的整数；R1为卤素原子或可选卤代的C1-2烷基；R2和R3中的每一个，相同或不同，为氢原子、卤素原子、低烷基或低烷氧基；R4为公式2所表示的基团：其中p为2至5的整数；R5为被取代的C1-4烷基，取代基为烷氧羰基基团、氨基甲酰基团、氨基甲氧基基团、烷基磺酰基团、烷基亚磺酰基团、磺酰胺基团、氨基甲酰氨基团、烷基磺酰氨基团、酰胺基等；或其盐和含有其的制药组合物。