3-amino-N-(4-(8-amino-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)phenyl)propanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-N-(4-(8-amino-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)phenyl)propanamide
• 英文别名: 3-amino-N-[4-(8-amino-3-oxo-2-phenyl-[1,2,4]triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)phenyl]propanamide
• 化学式: C₂₀H₁₉N₇O₂
• 分子量: 389.417
• InChiKey: DAPDVSFUCKLAKR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-N-(4-(8-amino-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)phenyl)propanamide 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(3-((4-(8-amino-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)phenyl)amino)-3-oxopropyl)-3,5-di- tert-butyl-4-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  Antioxidant-Conjugated 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyrazin-3-one Derivatives: Highly Potent and Selective Human A_2A Adenosine Receptor Antagonists Possessing Protective Efficacy in Neuropathic Pain

  摘要：

  New 8-amino-6-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-3-ones were designed to obtain dual antioxidant-human A(2A) adenosine receptor (hA(2A) AR) antagonists. Two sets of compounds were synthesized, the first featuring phenol rings at the 6-position, the second bearing the lipoyl and 4-hydroxy-3,5-di-tertbut-benzoyl residues appended by different linkers on the 6-phenyl ring. Several new triazolopyrazines (1-21) were potent and selective hA(2A) AR antagonists (K-i = 0.17-54.5 nM). Compounds 11, 15, and 21, featuring antioxidant moieties, and compound 12, lacking the antioxidant functionality, reduced oxaliplatin-induced toxicity in microglia cells, the most active being the lipoyl-derivative 15 and the (4-hydroxy-3,5-di-tertbutyl)benzoyl-analogue 21 which were effective in reducing the oxygen free radical level. The lipoyl-derivative 15 was also able to revert oxaliplatin-induced neuropathy in the mouse. In vivo efficacy of 15 makes it a promising neuroprotective agent in oxidative stress-related diseases.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00778
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-(8-amino-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1,2,4-triazolo-[4,3-a]pyrazin-6-yl)phenyl)acrylamide 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-amino-N-(4-(8-amino-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyrazin-6-yl)phenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  发现了一流的多靶腺苷A2A受体拮抗剂-碳酸酐酶IX和XII抑制剂。8-氨基-6-芳基-2-苯基-1,2,4-三唑并[4,3-a]吡嗪-3-酮衍生物是新的潜在抗肿瘤药。

  摘要：

  本文介绍了鉴定作为多种潜在抗肿瘤药物的一流的多靶腺苷A 2A受体拮抗剂-碳酸酐酶（CA）IX和XII抑制剂。为了获得多作用配体，将有效的腺苷hA 2A受体（AR）拮抗剂8-氨基-2,6-二苯基三唑并[4,3-a]吡嗪-3-one作为主要化合物。为了解决针对肿瘤相关的CA同工型的活性，通过在6-苯基环上或通过不同间隔基连接到前者的苯基侧基上引入不同的取代基（OH，COOH，CONHOH，SO 2 NH 2）进行修饰。在新的triazolopyrazines 1 - 23，最活跃的是具有磺酰胺残基的那些。衍生物20的特征是在6苯基环的对位通过CONH（CH 2）2 CONH间隔基连接的4-磺酰胺基苯基残基，显示了在三个靶点上活性的最佳组合。实际上，它以纳摩尔浓度（K i  = 5.0和27.0 nM）抑制了肿瘤相关的hCA IX和XII同工酶，并且对hA 2A AR（K i  = 108 nM

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112478