2-O-(3'-amidinophenyl)-5-O-(4''-amidinophenyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: 2-O-(3'-amidinophenyl)-5-O-(4''-amidinophenyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitole
• 英文别名: 2-O-(3'-amidinophenyl)-5-O-(4''-amidinophenyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitol；2-O-(3'-Amidinophenyl)-5-O-(4''-amidinophenyl}-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitol；3-[[(3R,3aR,6S,6aR)-3-(4-carbamimidoylphenoxy)-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl]oxy]benzenecarboximidamide
• 化学式: C₂₀H₂₂N₄O₄
• 分子量: 382.419
• InChiKey: DKBAWRNTUZFJKV-XMTFNYHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-氰基苯酚 在 四丁基氟化铵 、 sodium hydride 、 三苯基膦 、 lithium hexamethyldisilazane 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 2-O-(3'-amidinophenyl)-5-O-(4''-amidinophenyl)-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitole
  参考文献：
  名称：

  以交叉偶联、苯醚和脒形成为关键步骤合成作为 Xa 因子抑制剂的双氢己糖醇基苯甲脒

  摘要：

  从异山梨醇或异甘露醇开始，合成了几种基于双脱水己糖醇的苯甲脒作为潜在的 Xa 因子抑制剂。合成双苯甲脒的关键步骤是亲核芳香取代和光延反应以形成苯醚。另一种类型的单苯甲脒具有邻位取代的联苯基。由于邻位取代基的巨大空间位阻，它们的合成需要优化交叉偶联程序。苯甲脒显示出针对 Xa 因子的生物活性以及针对其他丝氨酸蛋白酶的选择性。

  DOI：

  10.1055/s-2003-41426

文献信息

• Vogler, Marko; Koert, Ulrich; Harms, Klaus, Synthesis, 2004, # 8, p. 1211 - 1228
  作者：Vogler, Marko、Koert, Ulrich、Harms, Klaus、Dorsch, Dieter、Gleitz, Johannes、Raddatz, Peter

  DOI：——

  日期：——
• [DE] KOHLENHYDRATDERIVATE<br/>[EN] CARBOHYDRATE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES D'HYDRATES DE CARBONE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2003002568A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  Neue Verbindungen der Formel 1 worin Y, T, W, R?1 und R2¿ die in Patentanspruch (1) angegebene Bedeutung haven, sind Inhibitoren des Koagulationsfaktors Xa und können zur Prophylaxe und/oder Therapie von thromboembolischen Erkrankungen und zur Behandlung von Tumoren eingesetzt werden.
• Synthesis of Dianhydrohexitole-based Benzamidines as Factor Xa Inhibitors Using Cross Couplings, Phenyl Ether and Amidine Formations as Key Steps
  作者：Ulrich Koert、Marko Vogler、Dieter Dorsch、Johannes Gleitz、Peter Raddatz

  DOI：10.1055/s-2003-41426

  日期：——

  Starting with isosorbide or isomannide several dianhydrohexitole-based benzamidines were synthesized as potential factor Xa inhibitors. The key steps for the synthesis of the bisbenzamidines were nucleophilic aromatic substitutions and Mitsunobu reactions to build up phenylethers. Another type of monobenzamidines had ortho-substituted biphenyl groups. Their synthesis necessitated an optimization of cross coupling procedures due to the great sterical hindrance of the ortho-substituent. The benz­amidines showed biological activity against factor Xa and selectivity against other serine proteases.

  从异山梨醇或异甘露醇开始，合成了几种基于双脱水己糖醇的苯甲脒作为潜在的 Xa 因子抑制剂。合成双苯甲脒的关键步骤是亲核芳香取代和光延反应以形成苯醚。另一种类型的单苯甲脒具有邻位取代的联苯基。由于邻位取代基的巨大空间位阻，它们的合成需要优化交叉偶联程序。苯甲脒显示出针对 Xa 因子的生物活性以及针对其他丝氨酸蛋白酶的选择性。