N-(((3S,3aS)-8-fluoro-7-(1-(2-hydroxyacetyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: N-(((3S,3aS)-8-fluoro-7-(1-(2-hydroxyacetyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl)acetamide
• 英文别名: N-(((3S,3aS)-8-fluoro-7-(1-(2-hydroxyacetyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazole[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl)acetamide；N-[[(3S,3aS)-8-fluoro-7-[1-(2-hydroxyacetyl)-3,6-dihydro-2H-pyridin-4-yl]-1-oxo-3a,4-dihydro-3H-[1,3]oxazolo[4,3-c][1,4]benzoxazin-3-yl]methyl]acetamide
• 化学式: C₂₀H₂₂FN₃O₆
• 分子量: 419.41
• InChiKey: RVDLDQGZCRPPDI-WMZOPIPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (-)-(3R,3aS)-7-bromo-3-((tert-butyldimethylsiloxyl)methyl)-8-fluoro-3a,4-dihydrobenzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-1(3H)-one 在 吡啶 、 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 potassium phtalimide 、 tetra-n-butylammoniumfluoride trihydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 N-(((3S,3aS)-8-fluoro-7-(1-(2-hydroxyacetyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1-oxo-3a,4-dihydro-1H,3H-benzo[b]oxazolo[3,4-d][1,4]oxazin-3-yl)methyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  含四氢吡啶的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及 其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了含四氢吡啶的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其制备方法及在制备治疗和/或预防结核分枝杆菌引起的感染性疾病药物中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物及其立体异构体，其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中X、R1、R2如说明书所述。本发明旨在制备具有抗结核分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题，以及在保持抗结核活性的基础上，改善药物代谢性质并提高安全性。

  公开号：

  CN108239098B

文献信息

• 含四氢吡啶的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物及 其制备方法和用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN108239098B

  公开（公告）日：2021-01-12

  本发明公开了含四氢吡啶的苯并噁嗪噁唑烷酮类化合物、其制备方法及在制备治疗和/或预防结核分枝杆菌引起的感染性疾病药物中的应用。具体地说，本发明涉及式(I)所示化合物及其立体异构体，其药学可接受的盐以及包含本发明化合物的药物组合物，其中X、R1、R2如说明书所述。本发明旨在制备具有抗结核分枝杆菌活性的新化合物，其作为潜在的新药物，同时可用于克服与结核分枝杆菌耐药相关的问题，以及在保持抗结核活性的基础上，改善药物代谢性质并提高安全性。
• Discovery of Fluorine-Containing Benzoxazinyl-oxazolidinones for the Treatment of Multidrug Resistant Tuberculosis
  作者：Hongyi Zhao、Yu Lu、Li Sheng、Zishuo Yuan、Bin Wang、Weiping Wang、Yan Li、Chen Ma、Xiaoliang Wang、Dongfeng Zhang、Haihong Huang

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00068

  日期：2017.5.11

  A novel series of fluorine-containing benzoxazinyl-oxazolidinones were designed and synthesized as antidrug-resistant tuberculosis agents possessing good activity and improved pharmacokinetic profiles. Compound 21 exhibited not only outstanding in vitro activity with a MIC value of 0.25-0.50 mu g/mL against drug-susceptible H(37)Rv strain and two clinically isolated drug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains, but also acceptable in vitro ADME/T properties. Moreover, this compound displayed excellent mouse pharmacokinetic profiles with an oral bioavailability of 102% and a longer elimination half-life of 4.22 h, thereby supporting further optimization and development of this promising lead series.