2-bromo-N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-bromo-N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]acetamide
• 化学式: C₉H₆BrClF₃NO
• mdl: MFCD18839939
• 分子量: 316.505
• InChiKey: CRVYGOIZMCPPEE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-bromo-N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 、 caesium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(4-(3-amino-1H-indazol-6-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的VEGFR-2抑制剂的新型2-（4-（1 H-吲唑-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙酰胺衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  血管内皮生长因子2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起关键作用。在此，基于支架跳跃策略，设计并合成了新颖的2-（4-（1 H-吲唑-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂。这些化合物对VEGFR-2和肿瘤细胞的增殖均表现出优异的抑制作用。尤其是，化合物W13具有有效的VEGFR-2抑制作用（IC 50  = 1.6 nM）和针对HGC-27肿瘤细胞的抗增殖作用（IC 50  = 0.36±0.11μM），以及对正常GES-1细胞的毒性较小（IC 50  = 50）。 187.46±10.13微米 此外，W13通过调节MMP-9和E-cadherin的表达明显抑制了HGC-27细胞的集落形成，迁移和侵袭，并通过增加ROS的产生和调节细胞凋亡蛋白的表达来诱导HGC-27细胞凋亡。此外，W13阻断了HGC-27细胞中的PI3K-Akt-mTOR信号传导途径。另外，通

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113192
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酰氯 、 2-氯-5-氨基三氟甲苯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.17h， 以88%的产率得到2-bromo-N-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的VEGFR-2抑制剂的新型2-（4-（1 H-吲唑-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙酰胺衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  血管内皮生长因子2（VEGFR-2）在肿瘤血管生成中起关键作用。在此，基于支架跳跃策略，设计并合成了新颖的2-（4-（1 H-吲唑-6-基）-1 H-吡唑-1-基）乙酰胺衍生物作为VEGFR-2抑制剂。这些化合物对VEGFR-2和肿瘤细胞的增殖均表现出优异的抑制作用。尤其是，化合物W13具有有效的VEGFR-2抑制作用（IC 50  = 1.6 nM）和针对HGC-27肿瘤细胞的抗增殖作用（IC 50  = 0.36±0.11μM），以及对正常GES-1细胞的毒性较小（IC 50  = 50）。 187.46±10.13微米 此外，W13通过调节MMP-9和E-cadherin的表达明显抑制了HGC-27细胞的集落形成，迁移和侵袭，并通过增加ROS的产生和调节细胞凋亡蛋白的表达来诱导HGC-27细胞凋亡。此外，W13阻断了HGC-27细胞中的PI3K-Akt-mTOR信号传导途径。另外，通

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2021.113192

文献信息

• Synthesis of Cytosine Derivatives and Study of their Alkylation under Mild Conditions
  作者：Dilip R. Birari、Maruti G. Ghagare、Muddassar A. Kazi、Sandeep M. Bagul、Bhausaheb K. Ghotekar、Raghunath B. Toche、Madhukar N. Jachak

  DOI：10.1080/00304940903324390

  日期：2009.11.25

  towards the synthesis of cytosine derivatives. Several pyrimidine derivatives have recently emerged as the integral backbone of calcium channel blockers, antihypertensive agents and antagonists.10–14 We previously reported the synthesis of 4-aryl/4-aminopyrimidines,15, 16 fused pyrimidines17 and pyrazolo-[3,4-b]pyridines.18 Heterocycles such as pyrazoles,19–22 pyrimidines23–26 and 1,2,4 triazolo-[1

  1894 年从小牛胸腺组织的水解中分离出胞嘧啶，并在 1903 年确定其结构，1 随后从 2-乙基硫嘧啶-4(3H)-one 合成胞嘧啶，这是当前核苷酸化学的前几个重要步骤。胞嘧啶衍生物在制药领域获得了极为重要的地位，特别是在无法接种疫苗且需要及时医疗的情况下。因此，这些衍生物被广泛用作抗病毒剂、2 抗肿瘤剂、3-5 和抗艾滋病剂。6 胞嘧啶衍生物已通过各种方法合成。最常用的方法之一是将尿嘧啶转化为 2,6-二氯嘧啶，然后单胺分解为氯嘧啶胺的混合物。这些氯嘧啶胺通过甲醇钠处理转化为甲氧基嘧啶胺的混合物。所需组分的分离是通过利用各个组分在二恶烷中的不同溶解度，然后将分离的甲氧基嘧啶胺酸水解为胞嘧啶来实现的。7 另一种途径是将 2-硫尿嘧啶转化为二硫尿嘧啶，然后氨解为 2-硫胞嘧啶，在用氯乙酸水溶液加热或在含有少量硫酸的 DMSO 中加热时会产生胞嘧啶。 8 制备胞嘧啶的大多数合成努力都涉及相应的硫代类似物。
• 一种1H-吲唑VEGFR-2激酶抑制剂及其制备与应用
  申请人：兰州大学

  公开号：CN114276297A

  公开（公告）日：2022-04-05

  本发明公开了一种新型1H‑吲唑血管表皮生长因子受体‑2(VEGFR‑2)激酶抑制剂，以及这种抑制剂的制备方法和用途。本发明所述的化合物具有较强的VEGFR‑2激酶抑制活性，同时对人结肠癌细胞、人非小细胞肺癌细胞、人肝癌细胞、人胃癌细胞和人脐静脉内皮细胞均具有优于对照药索拉非尼的抗肿瘤活性和安全性，具有良好的成药潜力，可以用于制备一系列治疗VEGFR‑2激酶相关的抗肿瘤和抗血管生成疾病的药物。
• Searching for New Leads for Tuberculosis: Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel 2-Quinolin-4-yloxyacetamides
  作者：Eleni Pitta、Maciej K. Rogacki、Olga Balabon、Sophie Huss、Fraser Cunningham、Eva Maria Lopez-Roman、Jurgen Joossens、Koen Augustyns、Lluis Ballell、Robert H. Bates、Pieter Van der Veken

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00245

  日期：2016.7.28

  In this study, a new series of more than 60 quinoline derivatives has been synthesized and evaluated against Mycobacterium tuberculosis (H37Rv). Apart from the SAR exploration around the initial hits, the optimization process focused on the improvement of the physicochemical properties, cytotoxicity, and metabolic stability of the series. The best compounds obtained exhibited MIC values in the low micromolar range, excellent intracellular antimycobacterial activity, and an improved physicochemical profile without cytotoxic effects. Further investigation revealed that the amide bond was the source for the poor blood stability observed, while some of the compounds exhibited hERG affinity. Compound 83 which contains a benzoxazole ring instead of the amide group was found to be a good alternative, with good blood stability and no hERG affinity, providing new opportunities for the series. Overall, the obtained results suggest that further optimization of solubility and microsomal stability of the series could provide a strong lead for a new anti-TB drug development program.
• Synthesis of uracil derivatives and their alkylation: an approach to peptide non-nucleic acid monomers
  作者：Madhukar N. Jachak、Dilip R. Birari、Raghunath B. Toche、Maruti G. Ghagare、Sandeep M. Bagul

  DOI：10.1007/s00706-010-0280-x

  日期：2010.4
• A novel synthetic approach towards pyrazole-4-carboxamides using N-(3-(dimethylamino)-2-formylacryloyl)formamide
  作者：Madhukar N. Jachak、Maruti G. Ghagare、Dilip R. Birari、Ramhari V. Rote、Muddassar A. Kazi、Sanjay M. Jachak、Raghunath B. Toche

  DOI：10.1007/s00706-010-0290-8

  日期：2010.5

  A novel synthesis of pyrazole-4-carboxamides is reported. The reaction of N-(3-(dimethylamino)-2-formylacryloyl) formamide, an intermediate obtained by Vilsmeier-Haack formylation of acetonitrile, with hydrazine hydrate or monosubstituted hydrazines provides such compounds in good yields. This method has advantages over other methods for construction of such ring systems previously described in the literature.