2-hydroxy-1-(4-((2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethanone

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 2-hydroxy-1-(4-((2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethanone
• 英文别名: 2-Hydroxy-1-[4-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)benzimidazol-1-yl]methyl]piperidin-1-yl]ethanone；2-hydroxy-1-[4-[[2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)benzimidazol-1-yl]methyl]piperidin-1-yl]ethanone
• 化学式: C₂₃H₂₇N₃O₃
• 分子量: 393.486
• InChiKey: JQIZLCCTAYQZIS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-氟-2-硝基苯 在 盐酸 、 sodium metabisulfite 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 1.0h， 生成 2-hydroxy-1-(4-((2-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)piperidin-1-yl)ethanone
  参考文献：
  名称：

  通过协同使用编码文库技术和片段筛选，发现预测的人剂量低的Bromodomain和末端外抑制剂。

  摘要：

  含溴结构域的蛋白质的溴结构域和末端外（BET）家族是表观基因组的重要调节剂，因为它们能够识别组蛋白尾部上的N-乙酰赖氨酸（KAc）翻译后修饰。这些相互作用已经涉及各种疾病状态，因此，目前正在临床研究中的许多小分子抑制剂已证明，破坏BET-KAc结合已成为一种有吸引力的治疗策略。但是，直到这些试验充分评估了这些先进候选药物的用途之前，仍然存在从具有其他物理化学，药代动力学和药效动力学特征的新化学型中发现抑制剂的空间。在这里 我们描述了一种候选质量的二甲基吡啶酮苯并咪唑化合物的发现，该化合物源自使用编码文库技术鉴定的二甲基苯酚苯并咪唑系列与通过片段筛选鉴定的N-甲基吡啶酮系列的杂交。通过基于结构和属性的设计进行优化导致了I-BET469，I-BET469具有良好的口服药代动力学特性，在体内具有活性，并预计具有较低的人体有效剂量。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01670