[methyl-¹¹C]-thymidine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: [methyl-¹¹C]-thymidine
• 英文别名: <11C>-thymidine；[¹¹C]thymidine；[methyl-11C]thymidine；[11C]-thymidine；[11C]thymidine；1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-5-(111C)methylpyrimidine-2,4-dione
• 化学式: C₁₀H₁₄N₂O₅
• 分子量: 241.221
• InChiKey: IQFYYKKMVGJFEH-KQJZAJOWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反应 0.08h， 生成 [methyl-¹¹C]-thymidine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of [11C]-thymidine and [11C]-2′-arabino-2′-fluoro-β-5-methyl-uridine (FMAU) using a hollow fiber membrane bioreactor system

  摘要：

  制备了一系列含有固定化酶的中空纤维膜，并将其用于合成 11C 标记的核苷。11C-甲醛在醇氧化酶/催化酶生物反应器中生成，并与适当的底物一起通过胸苷酸合成酶生物反应器循环，生成相应的 11C 核苷酸。这些标记的核苷酸随后在碱性磷酸酶生物反应器中去磷酸化。与传统化学方法相比，这种生物反应器方法适用于热细胞条件，并能以更高的产量和更短的合成时间获得 11C 产物。

  DOI：

  10.1002/jlcr.2580361204

文献信息

• Efficient syntheses of [¹¹C]zidovudine and its analogs by convenient one-pot palladium(0)-copper(I) co-mediated rapid<i>C</i>-[¹¹C]methylation
  作者：Zhouen Zhang、Hisashi Doi、Hiroko Koyama、Yasuyoshi Watanabe、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1002/jlcr.3213

  日期：2014.6.30

  The nucleosides zidovudine (AZT), stavudine (d4T), and telbivudine (LdT) are approved for use in the treatment of human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV) infections. To promote positron emission tomography (PET) imaging studies on their pharmacokinetics, pharmacodynamics, and applications in cancer diagnosis, a convenient one-pot method for Pd(0)–Cu(I) co-mediated rapid C–C coupling of [11C]methyl iodide with stannyl precursor was successfully established and applied to synthesize the PET tracers [11C]zidovudine, [11C]stavudine, and [11C]telbivudine. After HPLC purification and radiopharmaceutical formulation, the desired PET tracers were obtained with high radioactivity (6.4–7.0 GBq) and specific radioactivity (74–147 GBq/µmol) and with high chemical (>99%) and radiochemical (>99.5%) purities. This one-pot Pd(0)–Cu(I) co-mediated rapid C-[11C]methylation also worked well for syntheses of [methyl-11C]thymidine and [methyl-11C]4′-thiothymidine, resulting twice the radioactivity of those prepared by a previous two-pot method. The mechanism of one-pot Pd(0)–Cu(I) co-mediated rapid C-[11C]methylation was also discussed.

  核苷类药物齐多夫定（AZT）、司他夫定（d4T）和替比夫定（LdT）已被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）和乙型肝炎病毒（HBV）感染。为了促进正电子发射断层扫描（PET）成像技术在其药代动力学、药效学以及癌症诊断中的应用研究，我们成功建立并应用了一种方便的一锅法，通过Pd(0)–Cu(I)协同催化的快速C–C偶联反应，将[11C]甲碘烷与锡前体结合，合成了PET示踪剂[11C]齐多夫定、[11C]司他夫定和[11C]替比夫定。经过HPLC纯化和放射性药物制剂处理后，得到的所需PET示踪剂具有高放射性（6.4–7.0 GBq）和高比活度（74–147 GBq/µmol），以及高化学纯度（>99%）和高放射化学纯度（>99.5%）。这种一锅法Pd(0)–Cu(I)协同催化快速C-[11C]甲基化反应同样适用于合成[甲基-11C]胸苷和[甲基-11C]4′-硫代胸苷，其放射性活度是之前两锅法所制备的两倍。我们还讨论了一锅法Pd(0)–Cu(I)协同催化快速C-[11C]甲基化反应的机制。
• Highly efficient syntheses of [methyl-11C]thymidine and its analogue 4′-[methyl-11C]thiothymidine as nucleoside PET probes for cancer cell proliferation by Pd0-mediated rapid C-[11C]methylation
  作者：Hiroko Koyama、Siqin、Zhouen Zhang、Kengo Sumi、Yuma Hatta、Hiroko Nagata、Hisashi Doi、Masaaki Suzuki

  DOI：10.1039/c0ob01249a

  日期：——

  then [11C]CH3I) with excess 5-tributylstannyl-2′-deoxyuridine and -4′-thio-2′-deoxyuridine were investigated for the syntheses of [methyl-11C]thymidine and its stable analogue, 4′-[methyl-11C]thiothymidine as PET probes for cancer diagnosis. The previously reported conditions were attempted using Pd2(dba)3/P(o-CH3C6H4)3 (1 : 4 in molar ratio) at 130 °C for 5 min in DMF, giving desired products only in

  Pd 0介导的CH 3 I（然后是[ 11 C] CH 3 I）与过量的快速偶联5-三丁基锡烷基-2'-脱氧尿苷和-4'-硫代-2'-脱氧尿苷进行了调查[甲基的合成11 C]胸腺嘧啶脱氧核苷及其稳定类似物，4' - [甲基- 11 C]硫代胸苷作为PET探针用于癌症诊断。在DMF中于130°C下使用Pd 2（dba）3 / P（o -CH 3 C 6 H 4）3（摩尔比为1：4 ）尝试5分钟，仅在32和30％的收益率。因此，我们调整了实验室中针对杂芳族化合物开发的当前反应条件。使用CH 3 I /锡烷/ Pd 2（dba）3 / P（o在80°C下生成-CH 3 C 6 H 4）3 / CuCl / K 2 CO 3（1：25：1：32：2：5）胸苷收率达85％。而CH 3 I /锡烷/ Pd 2（dba）3 / P（o -CH 3 C 6 H 4）3 / CuBr / CsF（1：25：1：32：2：5），包括另一个CuBr
• Negishi coupling reactions with [¹¹C]CH₃I: a versatile method for efficient ¹¹C–C bond formation
  作者：Luka Rejc、Vanessa Gómez-Vallejo、Jesús Alcázar、Nerea Alonso、José Ignacio Andrés、Ana Arrieta、Fernando P. Cossío、Jordi Llop

  DOI：10.1039/c8cc01540f

  日期：——

  Negishi cross-coupling reaction. Our approach, based on the in situ formation of [11C]CH3ZnI and subsequent reaction with aryl halides or triflates, has proven efficient to synthesize [11C]thymidine, a biologically relevant compound with potential applications as a proliferation marker. Theoretical calculations have shown irreversible formation of a tetracoordinated nucleophilic 11C–Zn(II) reagent and electronic

  在这里，我们提出了一种通过Negishi交叉偶联反应合成11 C标记化合物的快速，有效和通用的一锅法。我们的方法基于[ 11 C] CH 3 ZnI的原位形成并随后与芳基卤化物或三氟甲磺酸酯反应，已被证明可有效地合成[ 11 C]胸苷，这是一种生物学相关的化合物，具有潜在的增殖标记作用。理论计算表明，四配位亲核11 C-Zn（II）试剂的不可逆形成和有效Negishi偶联的电子要求。
• POUPEYE, E.;COUNSELL, R. E.;LEENHEER, A. DE;SLEGERS, G.;GOETHALS, P., APPL. RADIAT. AND ISOTOP. A, 40,(1989) N, C. 57-61
  作者：POUPEYE, E.、COUNSELL, R. E.、LEENHEER, A. DE、SLEGERS, G.、GOETHALS, P.

  DOI：——

  日期：——
• Preparation of [11C]-thymidine and [11C]-2′-arabino-2′-fluoro-β-5-methyl-uridine (FMAU) using a hollow fiber membrane bioreactor system
  作者：Jeffrey A. Hughes、Neil G. Hartman、Michael Jay

  DOI：10.1002/jlcr.2580361204

  日期：1995.12

  A series of hollow fiber membranes containing immobilized enzymes were prepared and used in the synthesis of 11C-labelled nucleosides. 11C-Formaldehyde was produced in an alcohol oxidase/catalase bioreactor and circulated through a thymidylate synthase bioreactor with an appropriate substrate to produce the corresponding 11C-nucleotide. These labelled nucleotides were subsequently dephosphorylated in an alkaline phosphatase bioreactor. The bioreactor approach was amenable to hot-cell conditions and yielded 11C-products in higher yield and shorter synthesis times than conventional chemical approaches.

  制备了一系列含有固定化酶的中空纤维膜，并将其用于合成 11C 标记的核苷。11C-甲醛在醇氧化酶/催化酶生物反应器中生成，并与适当的底物一起通过胸苷酸合成酶生物反应器循环，生成相应的 11C 核苷酸。这些标记的核苷酸随后在碱性磷酸酶生物反应器中去磷酸化。与传统化学方法相比，这种生物反应器方法适用于热细胞条件，并能以更高的产量和更短的合成时间获得 11C 产物。