4-acetamido-3-(pentyl-3-oxy)-5-(3-octanoylguanidino)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-acetamido-3-(pentyl-3-oxy)-5-(3-octanoylguanidino)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
• 英文别名: (3R,4R,5S)-4-acetamido-5-[[amino-(octanoylamino)methylidene]amino]-3-pentan-3-yloxycyclohexene-1-carboxylic acid
• 化学式: C₂₃H₄₀N₄O₅
• 分子量: 452.594
• InChiKey: PPSYGIBMYYHSFN-QKNQBKEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  奥司他韦 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 mercury dichloride 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 4-acetamido-3-(pentyl-3-oxy)-5-(3-octanoylguanidino)cyclohex-1-ene-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  扎那米韦和奥司他韦的酰基胍衍生物：潜在的口服抗流感病毒前药

  摘要：

  扎那米韦（ZA）和胍基奥司他韦羧酸（GOC）是非常有效的流感神经氨酸酶（NA）抑制剂。胍部分在NA结合中起重要作用。然而，其极性阳离子性质也阻碍了口服给药ZA和GOC的使用。在这项研究中，我们调查了ZA和GOC酰基胍衍生物作为口服可用前药的用途。酰基胍衍生物是通过与正辛酸或（S）萘普生。亲脂性酰基取代基经过验证可提高细胞通透性，并且还可以提高酰基胍化合物的生物利用度。相比之下，带有直链辛酰基链的酰基胍显示出比具有庞大支链萘普生部分的相应衍生物更好的NA抑制活性和更高的水解速率。我们的分子对接实验表明，辛酰基直链可以延伸至NA的150腔和430腔，从而获得额外的疏水性相互作用。接受ZA辛酰基胍衍生物的小鼠比ZA治疗的小鼠在流感感染中存活的更好，而GOC辛酰基胍衍生物可以口服给药以治疗等效于oseltamivir的小鼠。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.030

文献信息

• Acylguanidine derivatives of zanamivir and oseltamivir: Potential orally available prodrugs against influenza viruses
  作者：Peng-Hao Hsu、Din-Chi Chiu、Kuan-Lin Wu、Pei-Shan Lee、Jia-Tsrong Jan、Yih-Shyun E. Cheng、Keng-Chang Tsai、Ting-Jen Cheng、Jim-Min Fang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.030

  日期：2018.6

  Zanamivir (ZA) and guanidino-oseltamivir carboxylic acid (GOC) are very potent inhibitors against influenza neuraminidase (NA). The guanidinium moiety plays an important role in NA binding; however, its polar cationic nature also hinders the use of ZA and GOC from oral administration. In this study, we investigated the use of ZA and GOC acylguanidine derivatives as possible orally available prodrugs

  扎那米韦（ZA）和胍基奥司他韦羧酸（GOC）是非常有效的流感神经氨酸酶（NA）抑制剂。胍部分在NA结合中起重要作用。然而，其极性阳离子性质也阻碍了口服给药ZA和GOC的使用。在这项研究中，我们调查了ZA和GOC酰基胍衍生物作为口服可用前药的用途。酰基胍衍生物是通过与正辛酸或（S）萘普生。亲脂性酰基取代基经过验证可提高细胞通透性，并且还可以提高酰基胍化合物的生物利用度。相比之下，带有直链辛酰基链的酰基胍显示出比具有庞大支链萘普生部分的相应衍生物更好的NA抑制活性和更高的水解速率。我们的分子对接实验表明，辛酰基直链可以延伸至NA的150腔和430腔，从而获得额外的疏水性相互作用。接受ZA辛酰基胍衍生物的小鼠比ZA治疗的小鼠在流感感染中存活的更好，而GOC辛酰基胍衍生物可以口服给药以治疗等效于oseltamivir的小鼠。