4-hydroxy-1-(4-nitrophenylsulphonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-hydroxy-1-(4-nitrophenylsulphonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (2S)-4-hydroxy-1-(4-nitrophenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylic acid
• 化学式: C₁₁H₁₂N₂O₇S
• 分子量: 316.291
• InChiKey: VHHZTZPBEAKESE-HTLJXXAVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-1-(4-nitrophenylsulphonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 、 对氨基苯甲酸 在 硼酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以99.98%的产率得到4-[4-hydroxy-1-(4-nitrobenzenesulfonyl)pyrrolidine-2-amido]benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸衍生的苯磺酰胺的合成：一种有效的抗布鲁氏锥虫冈比亚氏剂

  摘要：

  非洲和其他发展中国家的数千人死亡仍归因于锥虫病。睡眠过度与炎症增加有关。我们在此报告了八种带有取代苯磺酰胺的新羧酰胺衍生物的合成，抗胰蛋白酶和抗炎活性。1-脯氨酸和L-4-羟基脯氨酸与取代的苯磺酰氯的碱促进反应以优异的产率得到了苯磺酰胺（11a-h）。硼酸介导的苯磺酰胺（11a-h）和对氨基苯甲酸（12）的酰胺化反应生成新的羧酰胺（13a-h））的良率。测试了新的甲酰胺类药物对锥虫布鲁氏菌的抗锥虫和抗炎活性以及对角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿的抑制作用。化合物13f是最有效的抗锥虫剂，IC 50值为2 nM，而美拉莫尔为5 nM；而化合物13a是最有效的抗炎药，在施用0.5小时，1小时，2小时和3小时后，角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿的抑制百分比分别为58、60、67和84％。构效关系研究表明，对位取代苯磺酰胺环中的位置增加了抗锥虫和抗炎活性。4-羟脯氨酸（13a-d）显示出比脯氨酸（13e-h）更高

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.05.017
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxyproline 、 对硝基苯磺酰氯 在 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-hydroxy-1-(4-nitrophenylsulphonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型抗炎和止痛药：合成，分子对接和体内研究。

  摘要：

  合成了十二种带有苯并噻唑的苯磺酰胺和羧酰胺的新衍生物，并研究了它们的体内抗炎，镇痛和促溃疡活性。分子对接显示出合成化合物与受体的极佳结合相互作用，其中17c显示出最高的结合能（-12.50 kcal / mol）。化合物17c和17i分别在1 h，2 h和3 h抑制角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿，分别为72％，76％和80％，64％，73％和78％。在镇痛活性实验中，化合物17c，17 g和17i在0.5小时后的ED50（µM / kg）为96、127和84。1小时后分别为102、134和72，2小时后分别为89、156和69 µM / kg，这与塞来昔布的156、72和70 µM / kg相当。活性最高的衍生物17c和17i的致溃疡指数分别为0.82和0.89，分别相当于塞来昔布的0.92。新衍生物的理化研究表明，它们不会出现口服生物利用度问题。

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1426573

文献信息

• Novel anti-inflammatory and analgesic agents: synthesis, molecular docking and <i>in vivo</i> studies
  作者：David Izuchukwu Ugwu、Uchechukwu Christopher Okoro、Pius Onyeoziri Ukoha、Astha Gupta、Sunday N. Okafor

  DOI：10.1080/14756366.2018.1426573

  日期：2018.1.1

  in vivo anti-inflammatory, analgesic and ulcerogenic activities. Molecular docking showed an excellent binding interaction of the synthesised compounds with the receptors, with 17c showing the highest binding energy (-12.50 kcal/mol). Compounds 17c and 17i inhibited carrageenan-induced rat paw oedema at 72, 76, and 80% and 64, 73, and 78% at 1 h, 2 h, and 3 h, respectively. In the analgesic activity

  合成了十二种带有苯并噻唑的苯磺酰胺和羧酰胺的新衍生物，并研究了它们的体内抗炎，镇痛和促溃疡活性。分子对接显示出合成化合物与受体的极佳结合相互作用，其中17c显示出最高的结合能（-12.50 kcal / mol）。化合物17c和17i分别在1 h，2 h和3 h抑制角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿，分别为72％，76％和80％，64％，73％和78％。在镇痛活性实验中，化合物17c，17 g和17i在0.5小时后的ED50（µM / kg）为96、127和84。1小时后分别为102、134和72，2小时后分别为89、156和69 µM / kg，这与塞来昔布的156、72和70 µM / kg相当。活性最高的衍生物17c和17i的致溃疡指数分别为0.82和0.89，分别相当于塞来昔布的0.92。新衍生物的理化研究表明，它们不会出现口服生物利用度问题。
• New carboxamide derivatives bearing benzenesulphonamide as a selective COX-II inhibitor: Design, synthesis and structure-activity relationship
  作者：David Izuchukwu Ugwu、Uchechukwu Chris Okoro、Hilal Ahmad

  DOI：10.1371/journal.pone.0183807

  日期：——

  Sixteen new carboxamide derivatives bearing substituted benzenesulphonamide moiety (7a-p) were synthesized by boric acid mediated amidation of appropriate benzenesulphonamide with 2-amino-4-picoline and tested for anti-inflammatory activity. One compound 7c showed more potent anti-inflammatory activity than celecoxib at 3 h in carrageenan-induced rat paw edema bioassay. Compounds 7g and 7k also showed

  通过硼酸介导适当的苯磺酰胺与2-氨基-4-甲基吡啶的酰胺化反应，合成了十六个带有取代的苯磺酰胺部分（7a-p）的羧酰胺衍生物，并测试了其抗炎活性。在角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿生物测定中，一种化合物7c在3 h时比塞来昔布显示出更强的抗炎活性。化合物7g和7k还显示出与塞来昔布相当的抗炎活性。化合物7c的选择性指数（COX-2 / COX-1）比塞来昔布好。化合物7k的选择性指数（COX-2 / COX-1）略高于塞来昔布的一半，而化合物7g对COX-2非选择性。化合物7c，7g和7k的LD50与塞来昔布相当。
• Synthesis, characterization and anthelmintic activity evaluation of pyrimidine derivatives bearing carboxamide and sulphonamide moieties
  作者：David Ugwu、Uchechukwu Okoro、Narendra Mishra

  DOI：10.2298/jsc170127109u

  日期：——

  Pyrimidines, sulphonamides and carboxamides have shown a large number of pharmacological properties against different types of diseases including helminthiasis. Seventeen new pyrimidine derivatives bearing sulphonamide and carboxamide were synthesized and investigated for their in vitro anthelmintic properties. Substituted benzenesulphonyl chlorides 15a?c were treated with various amino acids (16a?h) to obtain benzenesulphonamide derivatives 17a?l. Compounds 17a?f were subsequently treated with benzoyl chloride to obtain the N-benzoylated derivatives 19a?f. Further reactions of compounds 19a?f and 17g?l with 4- or 2-aminopyrimidine (20) using boric acid as a catalyst gave the required sulphonamide carboxamide derivatives 21a?q in excellent yields. The compounds were isolated in their analytical grade and characterized using FTIR, 1H-NMR, 13C-NMR and HRMS. The in vitro anthelmintic studies showed that all the synthesized compounds possessed anthelmintic property. Compounds 21a?c, e, g, m and p showed mean paralyzing times of 15, 19, 14, 18, 19, 19 and 18 min, respectively, at 100 mg mL-1 compared to 10 min for albendazole. Compounds 21a?c, g and m had mean death times of 18, 24, 16, 20 and 25 min, respectively, at 100 mg mL-1 compared to 13 min for albendazole.

  嘧啶类、磺酰胺类和羧酰胺类化合物对包括蠕虫病在内的各类疾病具有大量药理特性。我们合成了 17 种带有磺酰胺和羧酰胺的新嘧啶衍生物，并对其体外驱虫特性进行了研究。用各种氨基酸（16a?然后用苯甲酰氯处理化合物 17a?f，得到 N-苯甲酰基化衍生物 19a?f。以硼酸为催化剂，化合物 19a?f 和 17g?l 与 4- 或 2- 氨基嘧啶 (20) 进一步反应，得到所需的磺酰胺羧酰胺衍生物 21a?q，收率极高。这些化合物被分离成分析级，并使用傅立叶变换红外光谱（FTIR）、1H-NMR、13C-NMR 和 HRMS 进行表征。体外驱虫研究表明，所有合成的化合物都具有驱虫特性。化合物 21a?c、e、g、m 和 p 在 100 毫克毫升/升的条件下，平均麻痹时间分别为 15、19、14、18、19、19 和 18 分钟，而阿苯达唑的麻痹时间为 10 分钟。化合物 21a?c、g 和 m 在 100 毫克/毫升-1 时的平均死亡时间分别为 18、24、16、20 和 25 分钟，而阿苯达唑为 13 分钟。
• Synthesis of proline derived benzenesulfonamides: A potent anti- Trypanosoma brucei gambiense agent
  作者：David I. Ugwu、Uchechukwu C. Okoro、Narendra K. Mishra

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.017

  日期：2018.6

  60, 67 and 84% after 0.5 h, 1 h, 2 h and 3 h administration respectively. The structure-activity relationship study revealed that substitution at the para position in the benzenesulfonamide ring increased both the antitrypanosomal and anti-inflammatory activities. The 4-hydroxyprolines (13a-d) showed higher anti-inflammatory activity than the prolines (13e-h). In contrast, the prolines (13e-h) had higher

  非洲和其他发展中国家的数千人死亡仍归因于锥虫病。睡眠过度与炎症增加有关。我们在此报告了八种带有取代苯磺酰胺的新羧酰胺衍生物的合成，抗胰蛋白酶和抗炎活性。1-脯氨酸和L-4-羟基脯氨酸与取代的苯磺酰氯的碱促进反应以优异的产率得到了苯磺酰胺（11a-h）。硼酸介导的苯磺酰胺（11a-h）和对氨基苯甲酸（12）的酰胺化反应生成新的羧酰胺（13a-h））的良率。测试了新的甲酰胺类药物对锥虫布鲁氏菌的抗锥虫和抗炎活性以及对角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿的抑制作用。化合物13f是最有效的抗锥虫剂，IC 50值为2 nM，而美拉莫尔为5 nM；而化合物13a是最有效的抗炎药，在施用0.5小时，1小时，2小时和3小时后，角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿的抑制百分比分别为58、60、67和84％。构效关系研究表明，对位取代苯磺酰胺环中的位置增加了抗锥虫和抗炎活性。4-羟脯氨酸（13a-d）显示出比脯氨酸（13e-h）更高