2-hydroxy-5-chloro-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-4-pyrimidinamine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydroxy-5-chloro-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-4-pyrimidinamine
• 英文别名: 5-chloro-6-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)-1H-pyrimidin-2-one
• 化学式: C₁₃H₁₄ClN₃O₃S
• 分子量: 327.791
• InChiKey: MMBCSNUAKGKPEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  96
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydroxy-5-chloro-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-4-pyrimidinamine 在 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以82.8%的产率得到2,5-二氯-N-[2-[(1-甲基乙基)磺酰]苯基]
  参考文献：
  名称：

  色瑞替尼中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种色瑞替尼中间体及其制备方法。本发明的色瑞替尼中间体的制备方法包括如下步骤：(1)在无水无氧条件下，在极性非质子溶剂中，在金属氢化物存在的条件下，将中间体V与IV进行N‑芳基化反应，制得中间体III；(2)在溶剂中，酸性条件下，将所述的中间体III水解，制得中间体II；(3)在溶剂中，将所述的中间体II进行氯代反应，即可。本发明的制备方法所使用的原料安全无毒、反应简单易操作，副反应少，采用水进行后处理甚至是结晶，降低了生产成本，制得的产品纯度高，易于工业化大生产。

  公开号：

  CN107602483B
• 作为产物：
  描述：

  2-(异丙基磺酰基)苯胺 在 sodium hydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 2-hydroxy-5-chloro-N-[2-[(1-methylethyl)sulfonyl]phenyl]-4-pyrimidinamine
  参考文献：
  名称：

  色瑞替尼中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种色瑞替尼中间体及其制备方法。本发明的色瑞替尼中间体的制备方法包括如下步骤：(1)在无水无氧条件下，在极性非质子溶剂中，在金属氢化物存在的条件下，将中间体V与IV进行N‑芳基化反应，制得中间体III；(2)在溶剂中，酸性条件下，将所述的中间体III水解，制得中间体II；(3)在溶剂中，将所述的中间体II进行氯代反应，即可。本发明的制备方法所使用的原料安全无毒、反应简单易操作，副反应少，采用水进行后处理甚至是结晶，降低了生产成本，制得的产品纯度高，易于工业化大生产。

  公开号：

  CN107602483B

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CERITINIB USING "IN SITU" PREPARED 5-METHYL-2-(1 -METHYLETHOXY)-4-(4-PIPERIDINYL)-BENZENAMINE MONOHYDROCHLORIDE (1 :1 ) AS AN INTERMEDIATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CÉRITINIB À L'AIDE DE MONOCHLORHYDRATE DE 5-MÉTHYL-2-(1 -MÉTHYLÉTHOXY)-4-(4-PIPÉRIDINYL)-BENZENAMINE (1/1 ) PRÉPARÉ IN SITU EN TANT QU'INTERMÉDIAIRE
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2017041771A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  The object of the invention is a preparation method of Ceritinib of formula (I) and its salts wherein 2-isopropylthioaniline is used in the first step. Even under mild conditions, it provides an intermediate, which is further oxidized to a sulfone in a high yield. The sulfone is subsequently transferred by means of a one-step reaction to Ceritinib of formula I in the form of a salt either through a reaction with the intermediate of formula (V) catalyzed by an acid, or in neutral conditions with its unprotected analog of formula (IX), which is in the form of the in-situ generated monohydrochloride. The product is easily isolated from the reaction as crystalline Ceritinib of formula (I) in the form of the salt with hydrochloric acid.

  该发明的目标是一种Ceritinib（化学式（I））及其盐的制备方法，其中在第一步中使用2-异丙硫氨基苯。即使在温和条件下，它也能够提供一种中间体，该中间体进一步氧化为磺酮，收率高。然后，通过一步反应将磺酮转移至Ceritinib（化学式I）的盐形式，通过与公式（V）的中间体在酸催化下反应或在中性条件下与其未保护的公式（IX）的类似物反应，后者以原位生成的单氢氯化物的形式存在。该产品易于从反应中分离出来，以盐酸的结晶Ceritinib（化学式I）的形式存在。
• 色瑞替尼中间体及其制备方法
  申请人：上海博璞诺科技发展有限公司

  公开号：CN107602483B

  公开（公告）日：2020-04-03

  本发明公开了一种色瑞替尼中间体及其制备方法。本发明的色瑞替尼中间体的制备方法包括如下步骤：(1)在无水无氧条件下，在极性非质子溶剂中，在金属氢化物存在的条件下，将中间体V与IV进行N‑芳基化反应，制得中间体III；(2)在溶剂中，酸性条件下，将所述的中间体III水解，制得中间体II；(3)在溶剂中，将所述的中间体II进行氯代反应，即可。本发明的制备方法所使用的原料安全无毒、反应简单易操作，副反应少，采用水进行后处理甚至是结晶，降低了生产成本，制得的产品纯度高，易于工业化大生产。