4α-acetylsalicylate-4-desoxypodophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4α-acetylsalicylate-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: [(5R,5aR,8aR,9R)-8-oxo-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-5-yl] 2-acetyloxybenzoate
• 化学式: C₃₁H₂₈O₁₁
• 分子量: 576.557
• InChiKey: TVDMDRTUVPTSIL-XERNUKRASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿司匹林 、 鬼臼毒素 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以90%的产率得到4α-acetylsalicylate-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  新型鬼臼毒素-NSAIDs缀合物的合成和生物学评估，作为针对抗人肝细胞癌Bel-7402 / 5-FU细胞的多功能抗MDR剂。

  摘要：

  当前，对化疗药物的多药耐药性（MDR）是肝细胞癌治疗的主要障碍。具有抗MDR活性的新型抗肿瘤药的开发是克服癌症耐药性的有效途径。在本研究中，合成了新的鬼臼毒素-NSAIDs缀合物，并在体外评估了它们的抗增殖活性。最有效的缀合物A1对耐药的Bel-7402 / 5-FU细胞表现出选择性的细胞毒性，IC50值为0.065±0.016μM，较低的耐药因子值为0.32。此外，所有结合物分子均能有效触发细胞周期停滞在S + G2期，诱导细胞凋亡，破坏微管网络，并在Bel-7402 / 5-FU细胞中显示出抗迁移活性。最后，三种结合物调节细胞周期阻滞，凋亡，迁移，炎症和MDR相关蛋白，以及Bel-7402 / 5-FU细胞中的三种信号传导，是通过一些但不是全部相似的分子机制实现的。总之，这些发现首次突显了鬼臼毒素-NSAIDs缀合物的细胞毒性和多功能抗MDR特性，这可能是抗药性肝细胞癌干预的有希望的候选者。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.03.011

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of novel podophyllotoxin-NSAIDs conjugates as multifunctional anti-MDR agents against resistant human hepatocellular carcinoma Bel-7402/5-FU cells
  作者：Lei Zhang、Lai Liu、Chengyue Zheng、Yang Wang、Xuqiang Nie、Dabin Shi、Yongzheng Chen、Gang Wei、Jing Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.011

  日期：2017.5

  cytotoxicity against resistant Bel-7402/5-FU cells with an IC50 value of 0.065 ± 0.016 μM and a lower resistant factor value of 0.32. In addition, all conjugate molecules efficiently triggered cell cycle arrest at S + G2 phase, induced apoptosis, disrupted the microtubule network and showed antimigratory activity in Bel-7402/5-FU cells. Finally, three conjugates regulated the levels of cell cycle arrest-

  当前，对化疗药物的多药耐药性（MDR）是肝细胞癌治疗的主要障碍。具有抗MDR活性的新型抗肿瘤药的开发是克服癌症耐药性的有效途径。在本研究中，合成了新的鬼臼毒素-NSAIDs缀合物，并在体外评估了它们的抗增殖活性。最有效的缀合物A1对耐药的Bel-7402 / 5-FU细胞表现出选择性的细胞毒性，IC50值为0.065±0.016μM，较低的耐药因子值为0.32。此外，所有结合物分子均能有效触发细胞周期停滞在S + G2期，诱导细胞凋亡，破坏微管网络，并在Bel-7402 / 5-FU细胞中显示出抗迁移活性。最后，三种结合物调节细胞周期阻滞，凋亡，迁移，炎症和MDR相关蛋白，以及Bel-7402 / 5-FU细胞中的三种信号传导，是通过一些但不是全部相似的分子机制实现的。总之，这些发现首次突显了鬼臼毒素-NSAIDs缀合物的细胞毒性和多功能抗MDR特性，这可能是抗药性肝细胞癌干预的有希望的候选者。