4'-demethyl-4β-(3-hydroxypropyl)-4-desoxypodophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 4'-demethyl-4β-(3-hydroxypropyl)-4-desoxypodophyllotoxin
• 英文别名: (5R,5aR,8aR,9S)-5-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-9-(3-hydroxypropyl)-5a,8,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[6,5-f][1,3]benzodioxol-6-one
• 化学式: C₂₄H₂₆O₈
• 分子量: 442.466
• InChiKey: YKJVPYSYVNFMQQ-PYMKGJPVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鬼臼毒素 在 sodium hydroxide 、 dimethyl sulfide borane 、 4 A molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 、 氢溴酸 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 4'-demethyl-4β-(3-hydroxypropyl)-4-desoxypodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of carbon-substituted C-4 derivatives of podophyllotoxin

  摘要：

  通过使用烷基三甲基硅烷或三甲基硅氰化物在三氟化硼醚化剂存在下处理1，制备了几种C-4碳取代的鬼臼毒素类似物。另外，通过对碳苯甲氧基保护的C-4'-二甲基鬼臼毒酮进行加成反应引入了碳取代基。这些4'-二甲基衍生物在体外显示出有希望的抗肿瘤活性，并且对人类结肠细胞系HT116和两种多药耐药细胞系同样有效。醇类化合物6在体内评估后未表现出活性。关键词：鬼臼毒素类似物，鬼臼毒素-4-酮，C4碳取代鬼臼毒素。

  DOI：

  10.1139/v96-187

文献信息

• Antitumor agents. 3. Synthesis and biological activity of 4.beta.-alkyl derivatives containing hydroxy, amino, and amido groups of 4'-O-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin as antitumor agents
  作者：Tadafumi Terada、Katsuhiko Fujimoto、Makoto Nomura、Junichi Yamashita、Konstanty Wierzba、Ryoko Yamazaki、Jiro Shibata、Yoshikazu Sugimoto、Yuji Yamada

  DOI：10.1021/jm00064a002

  日期：1993.6

  A series of 4 beta-alkyl (7-10), 4 beta-aminoalkyl (12a-y), and 4 beta-amidoalkyl derivatives (14a-g) of 4'-O-demethyl-4-desoxypodophyllotoxin have been synthesized, and their cytotoxicity, inhibition of DNA topoisomerase II (Topo II), and tubulin polymerization were evaluated. All derivatives of 12a-y and 14a-g did not inhibit tubulin polymerization. Many compounds exhibited cytotoxicity and inhibition

  合成了一系列4'-O-脱甲基-4-脱氧鬼臼毒素的4个β-烷基（7-10），4个β-氨基烷基（12a-y）和4个β-酰胺基烷基衍生物（14a-g），并且评估了它们的细胞毒性，对DNA拓扑异构酶II（Topo II）的抑制作用以及微管蛋白聚合作用。12a-y和14a-g的所有衍生物均不抑制微管蛋白聚合。许多化合物表现出细胞毒性和对Topo II的抑制作用。特别是12o，12s，12t和12u会强烈抑制Topo II（分别为IC50（microM）32.5、60.9、58.8和33.6），并且对P388细胞具有很强的细胞毒性（IC50（M）1.0、4.1、3.3和分别为3.0 x 10（-9）和VP-16（IC50（microM）59.2，IC50（M）1 x 10（-8））。这些化合物的体内抗肿瘤活性几乎等于或优于VP-16（L1210，P388，
• Synthesis and biological evaluation of carbon-substituted C-4 derivatives of podophyllotoxin
  作者：Yvonne Lear、Tony Durst

  DOI：10.1139/v96-187

  日期：1996.9.1

  Several C-4 carbon-substituted analogues of podophyllotoxin, 1, were prepared by treatment of 1 with allyltrimethylsilane or trimethylsilylcyanide in the presence of boron trifluoride etherate. Alternatively, carbon substituents were introduced via additions to the carbobenzyloxy-protected C-4′-dimethylated podophyllotoxone. These 4′-dimethylated derivatives showed promising in vitro antitumour activity and were equally active against human colon cell line HT116 and two multidrug resistant cell lines. The alcohol 6 was evaluated in vivo but was found to be inactive. Key words: podophyllotoxin analogues, podophyllotox-4-one, C4 carbon substituted podophyllotoxins.

  通过使用烷基三甲基硅烷或三甲基硅氰化物在三氟化硼醚化剂存在下处理1，制备了几种C-4碳取代的鬼臼毒素类似物。另外，通过对碳苯甲氧基保护的C-4'-二甲基鬼臼毒酮进行加成反应引入了碳取代基。这些4'-二甲基衍生物在体外显示出有希望的抗肿瘤活性，并且对人类结肠细胞系HT116和两种多药耐药细胞系同样有效。醇类化合物6在体内评估后未表现出活性。关键词：鬼臼毒素类似物，鬼臼毒素-4-酮，C4碳取代鬼臼毒素。