dimethyl (S)-2-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)malonate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: dimethyl (S)-2-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)malonate
• 英文别名: dimethyl 2-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)malonate；dimethyl 2-[(2S)-4-methyl-1-nitropentan-2-yl]propanedioate
• 化学式: C₁₁H₁₉NO₆
• 分子量: 261.275
• InChiKey: ULAUSWNTZZWKOA-MRVPVSSYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl (S)-2-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)malonate 在 盐酸 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 普瑞巴林
  参考文献：
  名称：

  在水上非共价有机催化中前所未有的疏水性放大作用：疏水性手性方酸酰胺催化丙二酸酯向硝基烯烃的迈克尔加成反应

  摘要：

  在这项研究中，水被证明是使用金鸡纳基方酸酰胺催化剂将丙二酸酯非共价，氢键促进的对映体选择性迈克尔加成到各种硝基烯烃中的一种非常有效的反应介质。当在水上而不是在常规有机溶剂中进行反应时，由于疏水水合效应，反应速率显着增加。这种疏水性扩增显着取决于金鸡纳基催化剂的C3取代基（乙烯基或乙基）的疏水性。因此，使用在C3-位带有乙基的疏水性更高的催化剂，即使是高挑战性的迈克尔供体，例如甲基丙二酸二甲酯也也可以平稳地转化为所需的加合物。此外，由于在“水上”条件下显着的速率加速，催化剂的载量也显着降低。因此，对于β-酮酸酯，甚至0.01 mol％的催化剂负载量也足以在室温下完成反应，从而提供相应的迈克尔加合物，具有非对映和对映体选择性（高达> 99：1 dr，高达99 ％ee）。已开发的“水上”方案已成功应用于抗抑郁药的可扩展合成（S）-咯利普兰和抗惊厥药（S）-普瑞巴林。

  DOI：

  10.1021/acscatal.5b00685
• 作为产物：
  描述：

  异戊醛 在 3-[[[3,5-Bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl]amino]-4-[[(9R)-10,11-dihydro-6'-methoxycinchonan-9-yl]amino]-3-cyclobutene-1,2-dione 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 dimethyl (S)-2-(4-methyl-1-nitropentan-2-yl)malonate
  参考文献：
  名称：

  不对称有机催化和连续化学制备普瑞巴林的高效且具有成本竞争力的过程

  摘要：

  在此，我们介绍了普瑞巴林的创新合成工艺的放大开发。该过程由对其成功至关重要的两项支持技术提供支持；连续化学允许安全和清洁生产硝基烯烃，不对称有机催化使手性中间体以对映体富集形式获得。该工艺成功的关键是精心开发了硝基烯烃的连续工艺以及有机催化剂和反应条件的优化，以在催化不对称反应中获得非常高的转换频率。还开发了有机催化剂的成功回收，以实现具有成本竞争力的过程。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00394

文献信息

• A Nickel‐Bisdiamine Porous Organic Polymer as Heterogeneous Chiral Catalyst for Asymmetric Michael Addition to Aliphatic Nitroalkenes
  作者：Mikkel B. Buendia、Søren Kegnæs、Søren Kramer

  DOI：10.1002/adsc.202000875

  日期：2020.12.8

  chiral nickel(II)‐bisdiamine complex, which is accessible on gram‐scale. This metal complex functions as a heterogeneous catalyst for the enantioselective Michael addition between malonates and aliphatic nitroalkenes, and it provides yields and enantioselectivities on par with homogeneous catalysts. Good functional group tolerance is reported for this reaction. Upon recycling, the catalyst achieves significantly

  我们报道了一种聚苯乙烯结合的手性镍（II）-双二胺络合物，其克级可访问。该金属络合物充当丙二酸酯和脂肪族硝基烯烃之间对映选择性迈克尔加成反应的非均相催化剂，与均相催化剂相比，它提供了收率和对映选择性。据报道该反应具有良好的官能团耐受性。再循环后，该催化剂的TONs明显高于以前报道的水平。我们展示了可扩展至数克级的规模，与连续生产量（4.43克）的相容性以及在重磅炸药普瑞巴林的合成中的应用。最后，公开了新的串联反应。
• Tertiary Amine-Derived Ionic Liquid-Supported Squaramide as a Recyclable Organocatalyst for Noncovalent “On Water” Catalysis
  作者：Rinat S. Tukhvatshin、Alexander S. Kucherenko、Yulia V. Nelyubina、Sergei G. Zlotin

  DOI：10.1021/acscatal.7b00562

  日期：2017.4.7

  was synthesized from available precursors and applied as an efficient organocatalyst for asymmetric Michael additions of β-dicarbonyl compounds to α-nitroolefins in the presence of water. Corresponding Michael adducts were generated under proposed conditions in nearly quantitative yield with high enantioselectivity (up to 99% ee). Useful precursors to pharmaceutically important chiral β-amino acids and

  由可用的前体合成手性叔胺衍生的离子型液体支撑的方胺，并将其用作有效的有机催化剂，在水存在下将β-二羰基化合物不对称迈克尔加成到α-硝基烯烃上。相应的迈克尔加合物在拟议的条件下以接近定量的产率和高对映选择性（高达99％ee）生成。药学上重要的手性β-氨基酸和抗惊厥药普瑞巴林的有用前体可以使用开发的“水上”方案方便地制备。该催化剂易于回收和重复使用30次以上，而催化反应活性和选择性没有明显降低。
• Multisite Organic-Inorganic Hybrid Catalysts for the Direct Sustainable Synthesis of GABAergic Drugs
  作者：Antonio Leyva-Pérez、Pilar García-García、Avelino Corma

  DOI：10.1002/anie.201403049

  日期：2014.8.11

  Multisite organic–inorganic hybrid catalysts have been prepared and applied in a new general, practical, and sustainable synthetic procedure toward industrially relevant GABA derivatives. The domino sequence is composed of seven chemical transformations which are performed in two one‐pot reactions. The method produces both enantiomeric forms of the product in high enantiopurity as well as the racemate

  已经制备了多位有机-无机杂化催化剂，并将其用于工业相关的GABA衍生物的新的通用，实用和可持续的合成程序中。多米诺骨牌序列由七个化学转化组成，这些转化在两个单罐反应中进行。该方法在单个柱纯化步骤后既以高对映体纯度生产产物的对映体形式，又以高收率生产外消旋体。该协议重点介绍了主要的工艺强化，催化剂可回收性和低废物产生的问题。
• 一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法
  申请人：中山大学

  公开号：CN104557583B

  公开（公告）日：2016-06-29

  本发明公开了一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法，该方法包括以下步骤：在催化剂A和添加剂存在下，将硝基烯烃和丙二酸酯加入溶剂中，硝基烯烃与丙二酸酯发生共轭加成反应，选择性地得到化合物V，化合物V在催化剂B和氢气的作用下发生氢化还原反应、脱羧、酰胺化后得到化合物II，化合物II酸解即可得到化合物I。本发明方法采用价廉易得的奎尼丁衍生物为催化剂，碱为添加剂，制得的γ-氨基丁酸类手性药物收率高、对映选择性高；本发明方法反应条件温和、操作简单，是一条合成γ-氨基丁酸类手性药物的绿色合成工艺。
• 비대칭 마이클 촉매 반응을 통한 (S)-프레가발린 전구체의 제조방법 및 이를 이용한 (S)-프레가발린의 제조 방법
  申请人：Research ＆ Business Foundation SUNGKYUNKWAN UNIVERSITY 성균관대학교산학협력단(220050013604) BRN ▼101-82-12009

  公开号：KR101548885B1

  公开（公告）日：2015-09-01

  본 발명에 따른 키랄성 (S)-프레가발린 전구체의 제조 방법은 이작용성 키랄 촉매의 존재 하에, 베타-이소부틸 나이트로 알킨과 말로네이트를 비대칭 마이클 반응시키는 단계를 포함한다. 이에 따라 사용하기에 안전한 촉매를 이용하여 저렴하고, 인체에 유해하지 않으며 환경오염을 유발하지 않는 조건에서 높은 광학 선택성과 반응성으로 키랄성 (S)-프레가발린 전구체를 합성할 수 있다.

  根据本发明，(S)-普雷加巴林前体的制备方法包括在具有催化活性的手性催化剂存在下，将β-异丁基硝基烯烃和马来酸酯进行不对称迈克尔反应的步骤。因此，可以利用安全的催化剂，在不对人体有害、不引起环境污染的条件下，以高光学选择性和反应性合成(S)-普雷加巴林前体。