ammonio>-2',6'-dimethylacetanilide chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ammonio>-2',6'-dimethylacetanilide chloride
• 英文别名: N-pivaloyloxymethyl lidocaine chloride salt；{diethyl[(pivaloyloxy)methyl]ammonio}-2',6'-dimethylacetanilide chloride；[2-(2,6-Dimethylanilino)-2-oxoethyl]-(2,2-dimethylpropanoyloxymethyl)-diethylazanium;chloride
• 化学式: C₂₀H₃₃N₂O₃*Cl
• 分子量: 384.947
• InChiKey: ZFWCPSMXLQIYNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.65
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  特戊酸氯甲酯 、 利多卡因 以 乙腈 为溶剂， 反应 336.0h， 以10%的产率得到ammonio>-2',6'-dimethylacetanilide chloride
  参考文献：
  名称：

  叔胺布比卡因和利多卡因的生物可逆的季N-酰氧基甲基衍生物-合成，在缓冲液，人血浆和模拟肠液中的水溶性和稳定性。

  摘要：

  水溶性前药的设计可以构成改善药物的口服生物利用度的方法，该药物具有溶解速率受限的吸收作用。具有叔胺功能的模型药物布比卡因已被转化为生物可逆的季铵化N-酰氧基甲基衍生物。N-丁酰氧基甲基甲基衍生物的pH依赖性溶解度超过1000 mg ml-1，与布比卡因碱相比，水溶性大约增加了10,000倍。在0.1-9.8（37摄氏度）的pH范围内研究了前药的水解动力学。发现分解遵循一级动力学，并构建了U形pH速率曲线。所观察到的衍生物的水解不稳定性之间的差异很可能归因于空间效应。大多数情况下，前药被定量转化为布比卡因。然而，对于在中性至弱碱性pH下的N-丁酰氧基甲基衍生物的水解，观察到布比卡因（约80％）和未知化合物X（约20％）的平行形成。对后一种化合物的LC-MS分析表明，由酰胺内氮原子对酯羰基碳原子的亲核攻击，由分子内酰基转移反应形成了芳族酰亚胺结构。衍生物是血浆酶的不良底物；在37摄氏度存在胰腺

  DOI：

  10.1016/j.ejps.2004.12.007

文献信息

• Bioreversible quaternary N-acyloxymethyl derivatives of the tertiary amines bupivacaine and lidocaine—synthesis, aqueous solubility and stability in buffer, human plasma and simulated intestinal fluid
  作者：Anders Bach Nielsen、Anders Buur、Claus Larsen

  DOI：10.1016/j.ejps.2004.12.007

  日期：2005.4

  Whereas the derivatives were poor substrates for plasma enzymes; they were hydrolyzed rapidly to parent bupivacaine in the presence of pancreatic enzymes (simulated intestinal fluid) at 37 degrees C. The data indicate that such prodrugs possess sufficient stability in the acidic environment of the stomach to reach the small intestine in intact form where they can be cleaved efficiently by action of pancreatic

  水溶性前药的设计可以构成改善药物的口服生物利用度的方法，该药物具有溶解速率受限的吸收作用。具有叔胺功能的模型药物布比卡因已被转化为生物可逆的季铵化N-酰氧基甲基衍生物。N-丁酰氧基甲基甲基衍生物的pH依赖性溶解度超过1000 mg ml-1，与布比卡因碱相比，水溶性大约增加了10,000倍。在0.1-9.8（37摄氏度）的pH范围内研究了前药的水解动力学。发现分解遵循一级动力学，并构建了U形pH速率曲线。所观察到的衍生物的水解不稳定性之间的差异很可能归因于空间效应。大多数情况下，前药被定量转化为布比卡因。然而，对于在中性至弱碱性pH下的N-丁酰氧基甲基衍生物的水解，观察到布比卡因（约80％）和未知化合物X（约20％）的平行形成。对后一种化合物的LC-MS分析表明，由酰胺内氮原子对酯羰基碳原子的亲核攻击，由分子内酰基转移反应形成了芳族酰亚胺结构。衍生物是血浆酶的不良底物；在37摄氏度存在胰腺