5-methyl-3-(phthalimidomethyl)hexanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-methyl-3-(phthalimidomethyl)hexanoic acid
• 英文别名: 3-[(1,3-Dioxoisoindol-2-yl)methyl]-5-methylhexanoic acid
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: JWXUGSZLVBITSE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  74.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-methyl-3-(phthalimidomethyl)hexanoic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以6 mg的产率得到(R,S)-3-iso-butyl-4-aminobutyric acid
  参考文献：
  名称：

  通过定向氨基钯化催化未活化烯烃的分子间碳胺化

  摘要：

  已开发出通过 Pd(II)/Pd(IV) 催化循环进行的未活化烯烃的分子间 1,2-碳甲化反应。为了实现这种转变，使用可裂解的双齿导向基团来控制氨基钯化的区域选择性并稳定所得的有机钯 (II) 中间体，从而使碳亲电子试剂的氧化加成胜过潜在的 β-氢化物消除。在优化的反应条件下，范围广泛的氮亲核试剂和碳亲电试剂是该反应中相容的偶联伙伴，提供中等至高产率。该反应的产物可以很容易地转化为游离的 γ-氨基酸和 γ-内酰胺，它们都是药物分子和生物活性化合物中常见的结构基序。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06520
• 作为产物：
  描述：

  3-((1,3-dioxoisoindolin-2-yl)methyl)-5-methylhex-4-enoic acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 23.0 ℃ 、2.03 MPa 条件下， 反应 60.0h， 生成 5-methyl-3-(phthalimidomethyl)hexanoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过定向氨基钯化催化未活化烯烃的分子间碳胺化

  摘要：

  已开发出通过 Pd(II)/Pd(IV) 催化循环进行的未活化烯烃的分子间 1,2-碳甲化反应。为了实现这种转变，使用可裂解的双齿导向基团来控制氨基钯化的区域选择性并稳定所得的有机钯 (II) 中间体，从而使碳亲电子试剂的氧化加成胜过潜在的 β-氢化物消除。在优化的反应条件下，范围广泛的氮亲核试剂和碳亲电试剂是该反应中相容的偶联伙伴，提供中等至高产率。该反应的产物可以很容易地转化为游离的 γ-氨基酸和 γ-内酰胺，它们都是药物分子和生物活性化合物中常见的结构基序。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b06520

文献信息

• Striking Difference between Succinimidomethyl and Phthalimidomethyl Radicals in Conjugate Addition to Alkylidenemalonate Initiated by Dimethylzinc
  作者：Ken-ichi Yamada、Yusuke Matsumoto、Shintaro Fujii、Takehito Konishi、Yousuke Yamaoka、Kiyosei Takasu

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00485

  日期：2016.5.6

  We used dimethylzinc to develop a conjugate addition reaction of imidomethyl radicals to alkylidenemalonates, in which we observed a significant difference between succinimidomethyl and phthalimidomethyl radicals. This reaction provides new access to γ-aminobutyric acid derivatives, which often function as neurotransmitters.

  我们使用二甲基锌开发了亚氨基甲基基团与亚烷基丙二酸酯的共轭加成反应，其中我们观察到了琥珀酰亚胺基甲基和邻苯二甲酰亚胺基之间的显着差异。该反应提供了通常用作神经递质的γ-氨基丁酸衍生物的新途径。
• 10.1021/jacs.4c04043
  作者：Zhuang, Zhe、Sheng, Tao、Qiao, Jennifer X.、Yeung, Kap-Sun、Yu, Jin-Quan

  DOI：10.1021/jacs.4c04043

  日期：——

  carboxylic acids and cycloalkane acetic acids was observed, giving either fused or bridged γ-lactones that are difficult to access by other methods. δ-C–H lactonization was only favored in the presence of tertiary δ-C–H bonds. The synthetic utility of this methodology was demonstrated by the late-stage functionalization of amino acids, drug molecules, and natural products, as well as a two-step total synthesis

  位点选择性C(sp 3 )–H氧化在有机合成和药物发现中具有重要意义。游离羧酸的γ-C(sp 3 )–H内酯化提供了从丰富且廉价的羧酸制备具有生物学重要意义的内酯支架的最直接的方法；然而，具有广泛底物范围的这种转化的多功能催化剂仍然难以捉摸。在此，我们报道了一种简单但广泛适用且可扩展的游离脂肪酸γ-内酯化反应，该反应由铜催化剂与廉价的Selectflu作为氧化剂相结合实现。该内酯化反应表现出与叔键、苄基键、烯丙基键、亚甲基键和伯键 γ-C-H 键的相容性，可生成多种结构多样的内酯，例如螺内酯、稠合内酯和桥连内酯。值得注意的是，观察到环烷羧酸和环烷乙酸的独特γ-亚甲基C-H内酯化，得到稠合或桥联的γ-内酯，这是其他方法难以获得的。仅当存在叔δ-C-H键时，才利于δ-C-H内酯化。该方法的合成效用通过氨基酸、药物分子和天然产物的后期功能化以及(异)薄荷内酯的两步全合成（迄今为止报道的最短合成）得到证明。
• Catalytic Intermolecular Carboamination of Unactivated Alkenes via Directed Aminopalladation
  作者：Zhen Liu、Yanyan Wang、Zichen Wang、Tian Zeng、Peng Liu、Keary M. Engle

  DOI：10.1021/jacs.7b06520

  日期：2017.8.16

  unactivated alkenes proceeding via a Pd(II)/Pd(IV) catalytic cycle has been developed. To realize this transformation, a cleavable bidentate directing group is used to control the regioselectivity of aminopalladation and stabilize the resulting organopalladium(II) intermediate, such that oxidative addition to a carbon electrophile outcompetes potential β-hydride elimination. Under the optimized reaction conditions

  已开发出通过 Pd(II)/Pd(IV) 催化循环进行的未活化烯烃的分子间 1,2-碳甲化反应。为了实现这种转变，使用可裂解的双齿导向基团来控制氨基钯化的区域选择性并稳定所得的有机钯 (II) 中间体，从而使碳亲电子试剂的氧化加成胜过潜在的 β-氢化物消除。在优化的反应条件下，范围广泛的氮亲核试剂和碳亲电试剂是该反应中相容的偶联伙伴，提供中等至高产率。该反应的产物可以很容易地转化为游离的 γ-氨基酸和 γ-内酰胺，它们都是药物分子和生物活性化合物中常见的结构基序。