6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidyl-7(8H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidyl-7(8H)-one
• 英文别名: 6-Acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
• 化学式: C₂₄H₃₁N₇O₂
• 分子量: 449.556
• InChiKey: BUOOEQTTYWTGOU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidyl-7(8H)-one 在 tetrahydropyridine dichromate nickel (II) 、 溶剂黄146 作用下， 反应 8.0h， 以95.3%的产率得到帕布昔利布
  参考文献：
  名称：

  一种帕博西尼的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种帕博西尼的制备方法，超声‑微波辅助合成法将2‑乙酰基‑2‑丁烯酸甲酯、丙二腈和胍类化合物Ⅲ三组分一并反应，快速、高产率的得到化合物Ⅳ；然后在亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应生成化合物Ⅴ；再与卤代环戊烷在催化剂作用下发生偶联反应生成化合物Ⅵ；最后在催化剂TPND的作用下发生脱氢反应制得帕博西尼。本发明具有反应条件温和，工艺流程简单合理，反应时间短、后处理简单、产品质量高、产率高等优点。

  公开号：

  CN105111205B
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-(piperazin-1-yl)pyridin-2-yl)guanidine 在 sodium hypophosphite 、 1,10-菲罗啉 、 硫酸 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 copper(I) bromide 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.42h， 生成 6-acetyl-8-cyclopentyl-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-5,6-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidyl-7(8H)-one
  参考文献：
  名称：

  一种帕博西尼的制备方法

  摘要：

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种帕博西尼的制备方法，超声‑微波辅助合成法将2‑乙酰基‑2‑丁烯酸甲酯、丙二腈和胍类化合物Ⅲ三组分一并反应，快速、高产率的得到化合物Ⅳ；然后在亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应生成化合物Ⅴ；再与卤代环戊烷在催化剂作用下发生偶联反应生成化合物Ⅵ；最后在催化剂TPND的作用下发生脱氢反应制得帕博西尼。本发明具有反应条件温和，工艺流程简单合理，反应时间短、后处理简单、产品质量高、产率高等优点。

  公开号：

  CN105111205B

文献信息

• 帕博西尼的制备方法
  申请人：苏州明锐医药科技有限公司

  公开号：CN104447743B

  公开（公告）日：2016-03-02

  本发明揭示了一种帕博西尼(Palbociclib，I)的制备方法，其制备步骤包括：2-乙酰基-2-丁烯酸甲酯与丙二腈在碱性条件下发生环合反应生成1,4,5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(II)；中间体(II)与卤代环戊烷(III)在缚酸剂作用下发生取代反应生成N-环戊基-1,4,5,6-四氢-2-甲氧基-4-甲基-5-乙酰基-6-氧-3-吡啶甲腈(IV)；中间体(IV)与N-[5-(1-哌嗪基)-2-哌啶基]胍(V)发生缩合反应生成6-乙酰基-8-环戊基-5-甲基-2-[[5-(1-哌嗪基)-2-吡啶基]氨基]-5,6-二氢吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8H)-酮(VI)；中间体(VI)与硒酸钠发生脱氢反应制得帕博西尼(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。
• WO2006095159A1
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• METHOD FOR PREPARING PALBOCICLIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20170247379A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  The invention discloses a method for preparing Palbociclib (I). The preparation method comprises the steps of: causing a ring-closing reaction of 2-acetyl-2-butenoic acid methyl ester and malononitrile to occur in an alkaline condition to generate 1,4,5,6-tetrahydro-2-methoxyl-4-methyl-5-acetyl-6-oxy-3-pyridine carbonitrile (II); causing a substitution reaction of the intermediate(II) and halogenated cyclopentane(III) to occur under the effect of acid binding agent to generate N-cyclopentyl-1,4,5,6-tetrahydro-2-methoxyl-4-methyl-5-acetyl-6-oxy-3-pyridinecarbonitrile (IV); causing a condensation reaction of the intermediate(IV) and N-[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]guanidine (V) to occur to generate 6-acetyl-8-cyclopentyl-5,8-dihydro-5-methyl-2-[[5-(1-piperazinyl)-2-pyridinyl]amino]-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(6H)-one (VI); and causing a dehydrogenation reaction of the intermediate(VI) and sodium selenate to occur to prepare Palbociclib(I).The preparation method has readily available raw materials and a simple process, is economical and environmentally friendly, and is suitable for industrial production.
• US9850244B2
  申请人：——

  公开号：US9850244B2

  公开（公告）日：2017-12-26
• 一种帕博西尼的制备方法
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105111205B

  公开（公告）日：2017-01-04

  本发明属于医药化工领域，具体涉及一种帕博西尼的制备方法，超声‑微波辅助合成法将2‑乙酰基‑2‑丁烯酸甲酯、丙二腈和胍类化合物Ⅲ三组分一并反应，快速、高产率的得到化合物Ⅳ；然后在亚硝酸钠和次磷酸发生去氨基还原反应生成化合物Ⅴ；再与卤代环戊烷在催化剂作用下发生偶联反应生成化合物Ⅵ；最后在催化剂TPND的作用下发生脱氢反应制得帕博西尼。本发明具有反应条件温和，工艺流程简单合理，反应时间短、后处理简单、产品质量高、产率高等优点。